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干细胞移植挽救晚期肾癌患者 093

楼主:沧桑为引2017-03-21 05:03 只看楼主

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导读:    用于治疗某些血癌的干细胞移植术可用于晚期肾癌患者(The New England Journal of Medicine 2000;343:750-758, 802-803) 一项小型的研究结果显示,用于治疗某些血癌的干细胞移植术可用于晚期肾癌患者。 肾细胞癌是肾
          用于治疗某些血癌的干细胞移植术可用于晚期肾癌患者(The New England Journal of Medicine 2000;343:750-758, 802-803) 一项小型的研究结果显示,用于治疗某些血癌的干细胞移植术可用于晚期肾癌患者。 肾细胞癌是肾癌中的最常见类型,实验性治疗可以缩小、甚至消灭约半数晚期肾细胞癌患者体内的肿瘤。但该研究的负责人告诉记者,由于2例患者因移植并发症死亡,需进行更多的研究以使该疗法更为安全。 共有19例未用过任何其它基本治疗的患者参加了实验。原发于淋巴结、腺体、肝、骨、肺或其它部位的肾转移癌中,7例发生了缩小,3例完全消失。发表于今年9月新英格兰 医学 杂志(The New England Journal of Medicine)的报告宣称,9例患者在移植后287至831天依然存活。 当肾细胞癌转移至其它部位时,患者的预后不良,平均生存期约为1年。
虽然化疗对转移性肾肿瘤无效,应用白介素-2和干扰素α等药治疗可对患者有所帮助。 马里兰州Bethesda国家心肺和血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)的Richard Childs 医生 说,对应用这些方法治疗无效的患者,肾细胞癌通常被认为是不治之症。 但Child指出,用于治疗某些 白血病 的干细胞移植会对转移性肾细胞癌患者有所帮助。 干细胞是血液循环中具有发育成任何类型血细胞或免疫细胞潜力的未成熟细胞。Childs解释说,进行常规血液干细胞移植时,先通过大剂量化疗彻底破坏 癌症 患者的免疫系统,随后收集有血缘关系的供体的干细胞和免疫细胞并进行移植。 研究人员称,希望在于干细胞会被受者“接受”,促使机体发动对癌症和感染的抵抗。 Childs说,目前的问题是当机体通过移植细胞重建免疫系统时,约有30%的受者死于感染或移植并发症。但他同时称,一种相关的新方法即通过应用低剂量化疗和短效免疫抑制剂削弱而不是破坏机体的防御系统,能够成功地治疗某些白血病。 Childs及其同事发现,这种改进的干细胞移植可减慢已转移的肾细胞癌患者的肿瘤生长速度。但Childs指出,该治疗并不是立即见效的。
他说,即使最终好转的患者在刚进行移植后,由于免疫系统功能低下,肿瘤依然生长。Childs称,患者的免疫功能平均在术后4个月重建,这时医生可以停用免疫抑制剂,肿瘤开始衰减。 该疗法在患者间具有很大的差异,有的患者还在移植后接受了额外的免疫细胞。 研究人员报告说,尽管改进的干细胞移植疗法获得了成功,但并不是没有风险。2例受者因移植并发症而死亡。 作者认为,在干细胞移植得到进一步改进前,暂时“应继续作为一种研究性疗法”。 以色列耶路撒冷Hadassah大学医院的Shimon Slavin医生在随后的评论中称,“该报告开创了不仅针对转移性肾细胞癌,还针对其它耐受化疗和放疗的实体肿瘤的新疗法。” 然而,Slavin指出,某些病例应用该疗法的好处很短暂,不少受者发生了称为“移植物抗宿主反应”的潜在致命并发症,2例患者在接受移植后死亡。 评论者认为,“该疗法显然需要进一步改进,以减少并发症、提高疗效。”
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作者:游客
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    适者生存的概念通常适用于动物物种内部和动物物种之间的竞争,但进化压力可以在其他地方找到 - 即使在癌性肿瘤中也是如此。

    癌症研究人员已经开始了解肿瘤,而不是将肿瘤理解为同一细胞的肿块,而是将它们视为多样,充满活力的一群。而且,就像动物种群中的个体一样,肿瘤内的细胞相互竞争,一些繁盛,一些失败。

    在一项新的研究中,宾夕法尼亚大学的研究人员制定了一个数学模型,以了解随着癌症肿瘤的增长和扩散而发生的动态变化。将他们的模型付诸实践,分子生命科学学院Vagelos学者项目的一位高年级学生Jimmy Qian和艺术与科学学院生物学助理教授ErolAk?ay能够解释一个有点矛盾的观察,导致转移的突变(癌症扩散至远离原发肿瘤的部位)通常在肿瘤病史中出现早,而不是晚。

    Qian和Ak?ay在“PLOS ONE”杂志上报道,将进化和生态学理论融入癌症生物学可能有助于指导更有效的治疗计划。

    “在公众意识中,癌症常常是我们需要以某种方式击败的巨大单一疾病,”Ak?ay说。

    “了解癌症如何演化”,Qian补充说,“可能有助于我们预测哪种谱系将在肿瘤中占主导地位,并有可能先发制人地治疗,以尽量减少耐药的机会。或者,如果我们能够预测哪种进化机制导致转移,我们可以尝试在转移开始之前解决这个问题。”

    癌细胞不会简单地在正常细胞中停留和繁殖;他们积极改变他们周围的环境,使他们更有利于自己的成长。该过程可能需要增强血管形成或改变附近细胞的结构和代谢。然而,所谓的肿瘤微环境或肿瘤小生境的培养不限于邻近组织。当恶性细胞通过血流将因子分泌到身体的远端部位以作为准备癌症生长的新空间的方式时,会出现转移。

    “这就像人类一样,我们通过创建大学基金和类似的东西来为我们的孩子做好准备,”钱先生说。 “癌症也在做同样的事情,它正在准备一个遥远的地方,它的孩子们有一天会迁徙到那里。”

    对于Qian和Ak?ay,沉浸在理论进化生物学和生态学理论中,癌症传播的这一特征提出了一些有趣的问题:假设癌细胞必须牺牲自己的一些资源来准备身体的这些遥远的区域,这样的谱系将如何与其他培养更接近原发肿瘤的区域?那么对于构建肿瘤小生境没有贡献的谱系又如何?

    想象一个原发性肿瘤,研究人员制作了一个由四种癌细胞组成的模型肿瘤:帮助构建肿瘤直接微环境的生产者;通过分泌各种分子帮助构建远处转移前的位点的生产者;生产者完成这两项任务(并承担两倍的资源成本),这些都不利于利基建设(从而牺牲更少的资源)。

    在这些不同的癌症细胞亚群之间建立竞争性相互作用并进行模拟研究时,研究人员观察到,当肿瘤很小时,促成形成转移前生态位的生产者更有可能“获胜”,因为竞争对手即将超过他们。但一旦肿瘤规模增大,就会出现更多的突变,从而增加竞争对手的数量。

    Ak?ay说:“有助于转移前生态位的突变体更可能出现在更大的肿瘤中,但不太可能在这些肿瘤中建立自己。“这是权衡。”

    “这可以预测一些较小的肿瘤实际上更可能导致转移,”Qian说,一项发现支持最近的观察结果显示,实际上,早期出现的癌症细胞突变更可能是转移性疾病的来源。

    “发生了很多事情,”钱先生指出,“到很多病人确定原发肿瘤的时候,身体其他部位已经存在转移的种子,因此即使成功治疗了原发肿瘤,转移也可能发生更多年后。”虽然有关,但该研究确实表明癌症治疗可能受益于将肿瘤视为一种生态系统,其中一种与可以操纵病人益处的细胞群体相互碰撞并合作。

    “我认为你可以带来很多生态和进化理论来设计治疗方案,”Ak?ay说。 “有些人正在寻求最佳的治疗方案来控制细胞群的扩张,并试图破坏使肿瘤和转移性肿瘤生长的动力学。

    “我们还没有 - 我们的模型仍然试图理解这个基本想法 - 但我认为这样的想法最终可能会进入治疗设计。”

    来源:https://m.medicalxpress.com/news/2018-05-mathematical-metastasis-cancer-caught-early.html

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