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肺癌靶向治疗具有特定人群 048

楼主:一两清欢2017-03-21 03:28 只看楼主

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导读:肺癌生物靶向治疗是目前最具希望的治疗策略。与传统的化疗不同,它可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点
         肺癌生物靶向治疗是目前最具希望的治疗策略。与传统的化疗不同,它可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点,而这些位点在正常细胞通常不表达或很少表达。因此,靶向治疗的药物具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞的特点。靶向治疗的安全性和耐受性极好,毒副作用很小。
  肺癌从发病机制上大体可分为两类,一类和吸烟有关。长期大量吸烟会引起K-ras基因突变,对于这一类患者,生物靶向治疗是无效的;另一类是因为表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变。对于这一类患者,生物靶向治疗有着非常显著的效果。目前研究发现,在亚洲女性、不吸烟、腺癌,尤其在细支气管肺泡癌、两肺弥漫性病变的患者中,EGFR突变率很高,这些患者对靶向治疗效果明显。
  另外,肿瘤新生血管也是一个十分活跃的靶点。由于大多数癌症死亡与血道转移相关,这正是抗新生血管药物治疗的目标。抗肿瘤新生血管的药物通过抑制肿瘤血管的形成和生长,以抑制肿瘤的发展和转移。这一类药物如贝伐单抗、内皮抑素等,也显示了良好的作用。
  近些年的研究探索使我们有理由相信,在不远的将来,指导临床治疗的“个体化”化疗或靶向治疗检测盒(基因/蛋白芯片)将进入实用阶段。针对每位肺癌患者,肿瘤学家和临床医师能够根据“个体化”检测盒的检测结果,设计出每位患者适合哪种治疗方法、选用哪种治疗药物、每种药物该采取多少剂量等等。这样就能避免无效治疗,使每位肺癌患者得到最规范、合理的治疗,最大限度地提高肺癌患者的长期生存率。
  不能手术的肺癌如何治疗
  大部分肺癌患者在确诊时已失去了手术机会,这部分患者怎么治疗呢?
  临床研究表明,对于没有远道转移的局部晚期肺癌,可采用放疗结合化疗,再给予巩固化疗,对延长肺癌患者的生存期帮助最大。对于不能进行放疗和化疗的晚期肺癌患者,根据患者的情况给予铂类药物治疗,能得到最大的治疗效果。
  根据肿瘤组织检测结果,选择化疗治疗方案是个体化肺癌治疗的方向。如检测肿瘤组织中ERCC-1 表达与铂耐药相关,β-微管蛋白基因突变可能与紫杉醇耐药有关,核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)表达水平与吉西他滨化疗的疗效相关。这些检测对指导临床选择不同的化疗方案提供了更准确的方法。



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作者:游客
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    适者生存的概念通常适用于动物物种内部和动物物种之间的竞争,但进化压力可以在其他地方找到 - 即使在癌性肿瘤中也是如此。

    癌症研究人员已经开始了解肿瘤,而不是将肿瘤理解为同一细胞的肿块,而是将它们视为多样,充满活力的一群。而且,就像动物种群中的个体一样,肿瘤内的细胞相互竞争,一些繁盛,一些失败。

    在一项新的研究中,宾夕法尼亚大学的研究人员制定了一个数学模型,以了解随着癌症肿瘤的增长和扩散而发生的动态变化。将他们的模型付诸实践,分子生命科学学院Vagelos学者项目的一位高年级学生Jimmy Qian和艺术与科学学院生物学助理教授ErolAk?ay能够解释一个有点矛盾的观察,导致转移的突变(癌症扩散至远离原发肿瘤的部位)通常在肿瘤病史中出现早,而不是晚。

    Qian和Ak?ay在“PLOS ONE”杂志上报道,将进化和生态学理论融入癌症生物学可能有助于指导更有效的治疗计划。

    “在公众意识中,癌症常常是我们需要以某种方式击败的巨大单一疾病,”Ak?ay说。

    “了解癌症如何演化”,Qian补充说,“可能有助于我们预测哪种谱系将在肿瘤中占主导地位,并有可能先发制人地治疗,以尽量减少耐药的机会。或者,如果我们能够预测哪种进化机制导致转移,我们可以尝试在转移开始之前解决这个问题。”

    癌细胞不会简单地在正常细胞中停留和繁殖;他们积极改变他们周围的环境,使他们更有利于自己的成长。该过程可能需要增强血管形成或改变附近细胞的结构和代谢。然而,所谓的肿瘤微环境或肿瘤小生境的培养不限于邻近组织。当恶性细胞通过血流将因子分泌到身体的远端部位以作为准备癌症生长的新空间的方式时,会出现转移。

    “这就像人类一样,我们通过创建大学基金和类似的东西来为我们的孩子做好准备,”钱先生说。 “癌症也在做同样的事情,它正在准备一个遥远的地方,它的孩子们有一天会迁徙到那里。”

    对于Qian和Ak?ay,沉浸在理论进化生物学和生态学理论中,癌症传播的这一特征提出了一些有趣的问题:假设癌细胞必须牺牲自己的一些资源来准备身体的这些遥远的区域,这样的谱系将如何与其他培养更接近原发肿瘤的区域?那么对于构建肿瘤小生境没有贡献的谱系又如何?

    想象一个原发性肿瘤,研究人员制作了一个由四种癌细胞组成的模型肿瘤:帮助构建肿瘤直接微环境的生产者;通过分泌各种分子帮助构建远处转移前的位点的生产者;生产者完成这两项任务(并承担两倍的资源成本),这些都不利于利基建设(从而牺牲更少的资源)。

    在这些不同的癌症细胞亚群之间建立竞争性相互作用并进行模拟研究时,研究人员观察到,当肿瘤很小时,促成形成转移前生态位的生产者更有可能“获胜”,因为竞争对手即将超过他们。但一旦肿瘤规模增大,就会出现更多的突变,从而增加竞争对手的数量。

    Ak?ay说:“有助于转移前生态位的突变体更可能出现在更大的肿瘤中,但不太可能在这些肿瘤中建立自己。“这是权衡。”

    “这可以预测一些较小的肿瘤实际上更可能导致转移,”Qian说,一项发现支持最近的观察结果显示,实际上,早期出现的癌症细胞突变更可能是转移性疾病的来源。

    “发生了很多事情,”钱先生指出,“到很多病人确定原发肿瘤的时候,身体其他部位已经存在转移的种子,因此即使成功治疗了原发肿瘤,转移也可能发生更多年后。”虽然有关,但该研究确实表明癌症治疗可能受益于将肿瘤视为一种生态系统,其中一种与可以操纵病人益处的细胞群体相互碰撞并合作。

    “我认为你可以带来很多生态和进化理论来设计治疗方案,”Ak?ay说。 “有些人正在寻求最佳的治疗方案来控制细胞群的扩张,并试图破坏使肿瘤和转移性肿瘤生长的动力学。

    “我们还没有 - 我们的模型仍然试图理解这个基本想法 - 但我认为这样的想法最终可能会进入治疗设计。”

    来源:https://m.medicalxpress.com/news/2018-05-mathematical-metastasis-cancer-caught-early.html

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