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EGFR抑制剂药物或可有 023

楼主:六月亦輕寒2017-03-21 03:22 只看楼主

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导读:尽管EGFRI的客观缓解率较低,但在某些临床条件下,部分EGFR-WT患者仍可取得有限、但具有临床意义的存活时间获益。
           较高比例的EGFR-WT患者无法从EGFRI中取得临床获益。为了改善患者预后,已有相关研究对数种治疗策略进行了考察。在第二代EGFR  TKI药物相关研究中,一项双盲、随机临床III期试验对阿法替尼对腺癌患者的治疗情况进行了评价,这些患者在出现病情进展前,已通过吉非替尼或厄洛替尼取得了至少≥12周的病情稳定期。
  研究结果显示,阿法替尼可改善患者PFS (3.3 个月v安慰剂1.1个月; HR, 0.38; P = .001),但未能改善患者的OS(HR,  1.08; 95% CI,  0.86至1.35)。此外,一项临床II期试验对Dacomitinib和厄洛替尼进行了对比研究,结果显示Dacomitinib可改善患者PFS。
  阻断MET可改善EGFRI活性,已有两项随机、安慰剂对照临床II期试验证实了该效果,这两项试验主要针对此前进行过其他治疗、但未接受过EGFR  TKI治疗的患者。经tivantinib治疗的患者PFS存在延长趋势(HR, 0.81; P=.24),EGFR-WT患者也存在该趋势(HR, 0.70; P  = .12); 该临床获益仅限于组织学类型为非鳞状细胞癌的患者。KRAS突变患者也取得了明显的临床获益(HR, 0.18; P  
  胰岛素样生长因子受体通路(IGF1R)活化是另一种潜在抗性途径。但相关临床试验结果均不甚理想。他汀类药物可抑制甲羟戊酸通路,对Ras等蛋白产生影响从而削弱蛋白的异戊烯化及EGFR信号传导。在韩国进行的一项开放、随机临床II期试验显示,尽管患者整体预后无差异,但对于非腺癌EGFR-WT患者进行的探索性分析表明,与吉非替尼单药相比,联合治疗方案的缓解率较高(分别为40%  v 0%; P=.043),患者PFS (中位时间分别为3.6个月v 1.7个月; P = .027)也得到了改善。
  述评作者总结认为,在世界范围内,多数NSCLC患者为EGFR-WT。研究证据表明,尽管EGFRI的客观缓解率较低,但在某些临床条件下,部分EGFR-WT患者仍可取得有限、但具有临床意义的存活时间获益。EGFR-WT为一种异质性基因型,但目前仍没有一种试验用或临床用生物标记物,足以稳健地对能否取得临床获益的EGFR-WT患者进行筛选。某些策略可以改善患者预后,包括使用新一代EGFRI药物及阻断关联通路等,这些都是正在进行的临床试验课题。



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作者:游客
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