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异维生素A酸对肺癌病人无效 044

楼主:束缚の花2017-03-21 03:03 只看楼主

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导读:异维生素A酸对肺癌病人无效
          最新研究发现,异维生素A酸(Isotretinoin,商品名Accutane)不能防止肺癌发生早期扩散。
事实上,不仅孕妇服用该药会导致胎儿先天美国缺陷,而且对吸烟者也可能产生副作用。4月18日的《国立癌症研究院杂志》(Journal of the National Cancer Ititute)发表文章,认为在吸烟人群中,服用异维生素A酸的病人的死亡率、肿瘤复发率明显高于安慰剂组。而在不吸烟人群中,情况正好相反。
该研究的首席科学家,Texas大学Anderson癌症研究中心的Scott M. Liman博士说,还应进一步研究该药对曾吸烟者是否具有潜在益处,因为曾吸烟者是美国肺癌高危人群中占比例最大的一部分。
同时,这些研究结果可能会使美国130,000例非小细胞性肺癌患者感到失望。据美国癌症协会报告,美国每年有164,000例新发肺癌病例,其中非小细胞性肺癌占80%。即使手术切除已探明的肿瘤组织,仍有25%的I期病人死于肿瘤复发。在这些病例中,癌细胞通过淋巴系统和血液扩散到肺外器官。对术中切取的淋巴结进行常规镜检不能识别细小的“微转移灶”,而此时癌症已经发生早期扩散。
为了检验异维生素A酸是否能预防继发肿瘤,研究人员对1,100例未发生转移的术后病人进行了研究,他们每天服用一次30mg异维生素A酸或安慰剂,为期3年。半数病人至少随访3.5年。结果发现两组病人在肿瘤复发率、继发肿瘤的发生率和死亡率等方面没有差异。然而以前的研究曾显示异维生素A酸(维生素A的衍美国)可以预防头颈癌患者的继发肿瘤。
异维生素A酸还有皮肤口唇干燥、结膜炎、关节疼痛等其他副作用。



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作者:游客
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  • 1705 长期以来疾病或暴露于危险化学品引发的慢性炎症被认为与癌症有关,但其中的关联机制仍不清楚。如今,麻省理工大学的研究人员揭示了免疫系统如何在抵御感染过程中自行创建DNA突变,从而引发癌症。该研究推动了肿瘤预防的发展。 长期以来疾病或暴露于危险化学品引发的慢性炎症被认为与癌症有关,但其中的关联机制仍不清楚。如今,麻省理工大学的研究人员揭示了慢性炎症导致癌症的精确机制,推动提高肿瘤预防的发展。该研究结果与本周发表于PNAS上,揭示了免疫系统如何在抵御感染过程中自行创建DNA突变,从而引发癌症。 免疫系统抵御感染产生的副作用:5ClC结构损害 炎症是机体受病原体或潜在的有害物质入侵后引起的先天性反应。免疫系统通过一些活性分子如氧化氢、一氧化氮或次氯酸等中和入侵者来消除炎症。然而,这些分子会间接损害周围健康组织。 由麻省理工大学 Peter Dedon等生物工程教授领导的早期研究揭示,当小鼠感染肝螺杆菌后,发炎组织的DNA出现了非常多的一种结构损害,被称为5-chlorocytosine(5ClC)。这种损伤由免疫系统的次氯酸分子引起,导致DNA的胞嘧啶受损。5ClC结构损伤以C-T突变为主要特征。 研究人员发现5ClC在病变组织内水平非常高,且在DNA中可持续很长的时间,意味着我们无法利用修复系统将其清除,如果这种损伤可导致突变,那么就会引发癌症。 5ClC是否会诱发突变? 胃肠肿瘤的DNA测序结果显示了两个类型的突变。 (1)C-T突变:胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T); (2)A-G突变:腺嘌呤(A)突变为鸟嘌呤(G)。 由于5ClC尚未被视为一种潜在的致癌诱变剂,研究人员决定进一步研究该损伤机制以确定其是否会诱发突变。 研究人员首先将5ClC植入到病毒基因组的特定部位,并复制病毒。研究人员发现,正常情况下胞嘧啶与鸟嘌呤配对,而5ClC中有5%的胞嘧啶与腺嘌呤配对。 此外,研究人员假设次氯酸会损害核苷酸库中的胞嘧啶,核苷酸库是细胞完成自我复制的材料源库,5ClC首先形成于DNA中,然后在核苷酸库中,这意味着核苷酸在库中发生突变。 为了确定5ClC在人类DNA是否可突变,研究人员用不同类型的聚合酶复制了含有5ClC的基因组。研究人员发现5ClC在所有情况下都可突变,且在细胞内引发同样的突变。研究人员坚信这种现象实际发生在含有高水平5ClC的人类细胞中。 更重要的是5ClC损伤十分常见,且出现在50%与癌症有关的突变中。研究人员坚信,炎症引发的DNA损伤,大部分的C-T突变是由5ClC引发。观察炎性肠病患者组织发现患者组织内5ClC含量显著,研究人员预测,这种损伤的累积会导致突变率增加30倍。研究人员目前计划进一步研究验证该预测。 加州大学河滨分校化学系首席研究员Yinsheng Wang表示,这项研究揭示了慢性炎症与癌症之间的新颖关联机制。结合生物化学、遗传学以及结构生物学的方法,研究人员发现了5ClC本质上是DNA复制过程中的错误配对引起,这种突变是常常在人类癌症中被观察到。 参考文献 1706 Intrinsic mutagenic properties of 5 chlorocytosine: A mechanistic connection between chronic inflammation and cancer 文献检索:10.1073/pnas.150770911

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