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“生物导弹”能治愈膀胱癌? 062

楼主:风绾梦境悠2017-03-21 05:55 只看楼主

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导读:免疫毒素是将对肿瘤细胞具有特异识别能力的抗体与毒素蛋白通过化学交联而构建的一种杂交分子。
          肿瘤的免疫毒素治疗是最近十几年发展起来的新疗法。由于抗肿瘤抗体可以特异地识别肿瘤细胞,所以免疫毒素在体内可以像 “导弹”一样定向寻找肿瘤细胞,并将其杀死,但同时对正常组织又不会造成损伤,因此又被称为肿瘤治疗的“生物导弹”。
用于构建免疫毒素“弹头”的是毒素蛋白,它对细胞的杀伤能力非常强,大约为一般抗癌药物的1万~10万倍。一般认为,只要一个毒素分子进入细胞,就可以使该细胞死亡,而且癌细胞一般不会对毒素产生耐药性。因此免疫毒素是一种理想的抗肿瘤新型药物。但在实体瘤的治疗中发现,免疫毒素一旦进入血液,就会刺激机体产生抗免疫毒素的抗体,它可以中和免疫毒素使其逐步失去疗效,因此不能长期使用。这是目前免疫毒素治疗肿瘤的一大难题。但对膀胱癌来讲就不存在这个问题。因为膀胱是一个与外界相通的腔状器官,免疫毒素可以经灌注进入膀胱直接与癌细胞特异结合,并有效地将其杀死。由于免疫毒素不进入血流,所以患者体内不产生抗免疫毒素的抗体,因此可以反复多次灌注,从而大大提高肿瘤治疗效果。这些特点使膀胱癌成为公认的最适合进行免疫毒素治疗的实体瘤。
从80年代中期起,我们建立了中国人第一株膀胱癌细胞株BIU—87,并用它作为抗原,应用淋巴细胞杂交瘤技术制备了对人膀胱癌细胞具有高度特异结合能力的单克隆抗体BDI—1。BDI—1与放射性核素交联,通过放射显像,可以清晰地诊断出直径0.5厘米的微小肿瘤。BDI—1与毒素蛋白交联制备的免疫毒素,在10-11M/L的极低浓度下就可杀死膀胱癌细胞,并可明显抑制膀胱癌在裸鼠体内的生长。在大量实验研究的基础上,我们进行了免疫毒素治疗膀胱癌的临床研究,初步应用就取得满意的疗效。
1997年,经卫生部批准,由北京医科大学泌尿外科研究所郭应禄教授牵头,昆明医学院第二附院、南京市鼓楼医院、福建医科大学附属协和医院以及北京空军总院泌尿外科参加的一项大样本的《免疫毒素治疗膀胱癌的临床研究》作为卫生部重点课题开始实施。三年来,治疗各型膀胱癌135例,取得了明显的疗效(90%以上的初发患者在治疗的两年内没有复发)。尤其令人鼓舞的是,对多次复发的、对抗癌药物已经耐药的患者,用免疫毒素治疗后,70%的患者可以得到有效控制;一些由于种种原因不能进行手术的患者,其原发大肿瘤在应用免疫毒素治疗后,肿瘤大多不再生长,有的明显缩小,一些直径小于1厘米的肿瘤消失。
目前世界上乳腺癌、肺癌、黑色素瘤,以及脑瘤等实体瘤的免疫毒素治疗已进入临床研究。这些治疗都取得了一定的效果,但无论从治疗的例数以及疗效,都远不及我们对膀胱癌免疫毒素治疗的效果好。
从目前积累的资料看,抗膀胱癌免疫毒素的特点是:
1、杀伤肿瘤的作用强,预防术后复发的效果明显优于目前常规的治疗方法。
2、特异性好,患者使用后,除少数患者有一些局部刺激症状外,无全身毒副作用。
3、对那些由于种种原因对抗癌药物不敏感的复发患者,免疫毒素有比较明显的治疗效果。
4、对一些原发肿瘤免疫毒素可以有效地控制其生长,但尚不能彻底将其清除。通过大样本的临床研究,我们对膀胱癌免疫毒素治疗中肿瘤异质性的问题,以及膀胱癌术后复发的问题,有了进一步了解并有望有效地控制它。



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今日头条

  • 作者丨Elaine

    来源丨医学界肿瘤频道

    消化道肿瘤是对饮食最敏感的肿瘤之一。

    流行病学研究表明,消化道肿瘤是对改善饮食最敏感的肿瘤之一。

    饮食致癌的机制分成几类:直接DNA损害(如亚硝酸盐类),细胞色素激活或抑制(如酒精),致癌物激活(如腌制的食物),直接细胞毒性(如霉菌毒素),氧化损害(如饱和脂肪)生理学改变(如稻子,膳食纤维)和激素的影响(如植物性雌激素类)。

    以下是研究已经证实的导致消化系统肿瘤的危险因素。

    1715

    危险因素一:亚硝胺类化合物

    多种亚硝胺能诱发动物的食管癌、胃癌等疾病。

    当摄入食物(如:酸菜、烧烤食物)中亚硝胺在胃内酸性条件下特别是在维生素C摄入不足时,胺类和亚硝酸盐易合成亚硝胺。

    同时,亚硝酸盐在PH值为1'4时和胃内胺类物质极易形成亚硝酰胺,不需要任何代谢激活就能在胃中直接诱发肿瘤。

    烧烤鱼肉时亦可产生多环芳香烃,增加胃癌的发生。

    危险因素二:真菌毒素

    粮食、酸菜及霉变食物中某些真菌及其代谢物是食管癌、胃癌的重要危险因素。

    这些真菌(如:黄曲霉毒素)不仅能将硝酸盐还原成亚硝酸盐,还能分解蛋白质,增加食物中胺的含量,促进亚硝胺的合成。

    危险因素三:高盐、高脂肪、高胆固醇膳食

    大量进食饱和脂肪、高盐(咸鱼、腌肉等)可腐蚀胃粘膜,破坏胃粘膜屏障,增加胃癌的发病率。

    高胆固醇、脂肪的致癌作用可能通过胆汁酸介导,高脂饮食能刺激胆汁酸及胆固醇的分泌和排泄,促进大肠癌的发病。

    危险因素四:饮食刺激

    食物粗糙、进食过烫、暴饮暴食、三餐不定时等习惯,造成食管黏膜的慢性理化刺激、机械性胃粘膜损伤、胃液分泌紊乱等增加消化系统肿瘤的发病率。

    危险因素五:营养不良和微量元素缺乏

    流行病学调查表明,食物、饮水和土壤内元素钼、铜、硼、锌、镁、铁含量较低都可能与食管癌的发生间接有关。

    钼是某些氧化酶和硝酸盐还原酶的重要组成部分,钼缺乏可引起食物中硝酸盐的聚集。

    天津医学院任大林等调查了97对病例对照血清维生素A与胃癌发病率的关系,发现胃癌组维生素A含量明显低于对照组,且维生素A水平与胃癌患病危险率有明显的剂量依赖性关系。

    调查国内胃癌高发地区600名35-64岁有胃粘膜肠化生的患者,血中维生素C、β-C、维生素E的水平显著降低。

    危险因素六:饮酒

    流行病学发现许多食管癌患者有大量饮酒史。

    酒精可作为致癌物的溶剂,促进致癌物进入食管,造成食物黏膜损伤,为食管癌的发生创造条件。

    危险因素七:吸烟

    烟草中化学物质不仅与食管癌有关,而且能增加胃癌的发病率。

    动物实验证明,烟草的烟雾中含有多种对胰腺器官特异性的致癌物质。其次,烟草中的尼古丁可以促进体内儿茶酚胺释放,导致血液中胆固醇水平明显升高。在某种方式下,高脂血症可诱发胰腺癌。

    四种方法,预防消化系统肿瘤

    预防方法一:调味品和茶

    研究表明,大蒜能抑制N-乙基亚硝胺的合成。食用大蒜后可使胃酸分泌功能增加。

    大蒜对细菌尤其是HP有杀灭作用,大蒜中含硫复合物能保护哺乳动物上皮细胞DNA,大蒜中的硫代硫酸盐能抑制HP的生长。而且富含黄酮醇(尤其是四羟基黄酮)有助于致癌物的去除。

    食用绿茶可能预防多种肠道肿瘤。绿茶的主要成分EGCG(没食子儿茶素没食子酸酯),有多种作用机制,如细胞内抗氧化作用,抑制致癌物质形成和血管生成及癌细胞增殖。

    预防方法二:维生素和微量元素

    维生素A:

    维生素A以抗氧化和增加细胞间隙连接交通为主,并可增强上皮细胞防御功能,保护黏膜协助复原。给予动物高维生素A饮食能显著抑制DMH、黄曲霉菌素B的诱癌作用。

    还有研究表示,胡萝卜素有更强的防癌效果。

    富含维生素A的食物有:猪肝、鸭肝、鸭蛋黄、鸡肝、西蓝花、胡萝卜(红)等。

    叶酸:

    叶酸的组成成分有:谷氨酸、对氨基苯甲酸和喋呤啶;主要是参与SAM供甲基过程以维持甲基化状态,参与基因调控,抑制癌基因表达。

    墨西哥的一项病例对照研究显示,叶酸能降低胃肠型癌的发生。

    叶酸广泛存在于动物、植物性食物中,如:猪肝、牛肉、芦笋、油菜、橘、草莓等。

    维生素C:

    维生素C为抗氧化剂,可清除自由基,并可通过视黄醇和维生素A酸刺激免疫系统及活化间隙连接交通,维持细胞分化的正常状态,抑制亚硝胺的形成,增强肝解毒。

    通过实验证明,维生素C确实可以阻止胃中一种致癌物N-亚消基的形成,从而降低胃癌风险。

    维生素C含量高的食物有:酸枣、鲜枣、猕猴桃、苜蓿、萝卜缨(白)、芥蓝等。

    维生素D:

    研究表明,维生素D是防止结肠上皮细胞恶变,调节其生长、分化的重要因素。

    维生素D主要通过肉类、蛋黄及接触日光获得,大多数食物不含有维生素D。

    维生素E:

    维生素E除了抗氧化抑制自由基的形成外,还能在基因突变前后阻止细胞的恶性转化或过度增生。

    植物油是维生素E的主要来源,蛋类、肉类、水果及蔬菜中含量较少。

    硒:

    硒可以改变致癌剂的代谢与解毒作用,可通过抑制谷胱甘肽过氧化酶抑制剂如DMH的氧化过程和脂质过氧化,从而保持细胞膜结构和功能的健全,防止对DNA损害。

    增加血硒水平能改善其免疫状态及机体抗氧化功能,有助于发挥机体自身抗癌功能。

    预防方法三:脂类

    椰子油中的月硅酸可以抑制幽门螺旋杆菌的生长,因此椰子油能强化肠黏膜的生态系统。

    预防方法四:膳食纤维

    高膳食纤维可显著抑制偶氮甲氧烷(AOX)对大肠的致癌作用。

    谷类植物纤维在酸性环境下对亚硝胺有强烈的清除作用,明显降低胃内亚硝酸盐的浓度。

    此外,植物中的植物雌激素、酚复合物、抗淀粉、低聚果糖等都有抗肿瘤成分。

    癌症的发病过程常常需要数年,而且由多种因素共同作用所致。而良好的生活习惯、均衡的膳食是远离癌症的最佳办法。

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