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膀胱癌发病主要原因是多基因突变 019

楼主:红裙2017-03-21 05:53 只看楼主

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导读:膀胱癌发病与是由于原癌基因转变为癌基因时,它通过过度表达基因产物或表达功能异常的蛋白产物致癌。目前发现的与膀胱癌相关的癌基因主要有以下几种:
         
  膀胱癌是指膀胱内细胞的恶性过度生长。最常见的过度生长位于膀胱腔内。膀胱癌发病率高居男性肿瘤病变第4位,女性肿瘤第9位,且又逐年增高趋势。其组织病理类型以移行细胞癌为主,约占90%;其次为鳞状细胞癌,占5%。膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程,异常基因型的长期积累导致恶性表型的出现。近几年来,膀胱癌相关基因的研究取得了很大的进展。
  膀胱癌发病与是由于原癌基因转变为癌基因时,它通过过度表达基因产物或表达功能异常的蛋白产物致癌。目前发现的与膀胱癌相关的癌基因主要有以下几种:

                               
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  一、ras基因
  Ha-ras是ras基因家族中最容易出现突变的基因,其编码的细胞膜蛋白是一个鸟嘌呤核苷酸结合蛋白,G蛋白),在细胞分化增殖中参与信号传导的Ha-ras基因突变后,其蛋白产物保留了GTP结合活性,但失去了GTP水解活性,故GTP蛋白持续激活,有丝分裂信号持续传入,细胞过度增殖,导致癌变。
  二、CCND基因
  CCND在膀胱癌病人中常发生基增。其蛋白产物是细胞周期素D1,它在Rb通路中参与细胞周期调节。
  三、erbB2基因
  在膀胱癌病人中,erbB2基因扩增,表现为蛋白产物过度表达。过度表达的erbB2产物有酪氨酸激酶活性,与活化的表皮细胞生长因子受(EGFR)生理活性极为相似,可刺激细胞生长。
  四、1.6 FGFR3基因
  FGFR3基因是高度保守的成纤维细胞生长因子受体家族成员之一。FGFR3基因位于4p16. 3,由19个外显子组成。编码区的突变可导致氨基酸组成的改变,使受体持续活化。
  除了上述基因外,mdm2基因、FGFR3基因、myc基因等都是膀胱癌基因。膀胱癌原癌基因很多,其发生发展是一个非常复杂的过程,目前癌基因的研究主要是为了临床诊断、治疗、预后预测提供简便可惜的方法,但这是一个庞大的过程,目前以p53为靶基因、运用肠病毒载体Ad5CMV-p53的基因治疗已成功的进行了T期临床试验。
  膀胱癌癌基因非常多,而且很容易激活突变,因此抑制癌细胞的表达非常重要。对膀胱癌高危人群来说,临床上常应用中药人参皂苷Rh2来抑制癌基因的表达,人参皂苷Rh2能通过影响p53基因,诱导癌细胞凋亡。P53是一种肿瘤抑制基因。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。在人参皂苷Rh2作用下,突变型P53表达下调,从而发挥促进肿瘤细胞调亡的作用。
  膀胱癌的发病是一个多因素混合、多基因参与、多步骤形成的过程,异常基因型的积累加上外在环境的作用最终导致恶性表型的出现。虽然目前在我国发病率相比于其它国家要低,但近几年有逐年增加的趋势,一定要做好预防工作。尤其是对有家族病史的人可以通过服用人参皂苷Rh2来抑制癌基因突变,降低癌症发病率。



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作者:游客
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