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抗癌疫苗:酝酿生机? 032

楼主:情无溯源2017-03-21 08:07 只看楼主

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导读:抗癌疫苗:酝酿生机?
          自从20世纪90年代比利时布鲁塞尔路德维格肿瘤研究所(Ludwig Ititute for Cancer Research)的生物学家Thierry Boon首次发现肿瘤抗原之后,研发抗癌疫苗的热潮就开始了。多数在研肿瘤疫苗的原理都是相同的,荷兰莱顿大学(University of Leiden)肿瘤免疫小组领头人Rienk Offringa这样形容该原理:免疫系统就好比是警犬,如果它嗅到肿瘤抗原的味道,就会继续寻找发出这些味道的细胞。
然而,将这种自动免疫应答的原理转化成临床治疗方法却并非易事,此前获准的子宫颈癌疫苗和肝癌疫苗只有预防作用,新近的前列腺癌疫苗Provenge和Onyvax-P也还没有最后的定论。研究人员此时又指出,产生针对肿瘤的保护性免疫是必须要考虑的。
Provenge:
等待最后的拍板
3月29日这一天,Dendreon公司的晚期前列腺癌疫苗Provenge(Sipuleucel-T)迎来了生死存亡的考验。美国FDA细胞、组织和基因疗法顾问委员会针对Provenge能否上市展开了投票。
结果是乐观的:委员会全票通过认可Provenge的安全性;对其治疗无症状前列腺癌、转移性前列腺癌和非男性荷尔蒙依赖的前列腺癌的效果,13票赞成,4票反对。此前的消息称,如果接下来的进展依然乐观,Provenge将在5月中旬获得批准,但截至本文发稿之时仍没有最终结果出来。
95%的前列腺癌病人体内都发现有前列腺特异性抗原&mdashmdash;前列腺酸性磷酸酶,Provenge采用的是针对前列腺酸性磷酸酶的治疗方法:将病人体内的树突状细胞经过前列腺特异性抗原前列腺酸性磷酸酶的处理,然后注入病人体内,这种经过处理的树突状细胞进入病人体内后,激活T细胞,杀死表达前列腺酸性磷酸酶的癌细胞,最后根除癌症。
若能最后通过,Provenge将是首只集预防和治疗于一身的癌症疫苗。
Onyvax-P:
III期临床试验进行中
Onyvax公司的前列腺癌疫苗Onyvax-P正处于Ⅲ期临床试验阶段。Onyvax-P由代表前列腺癌不同发展阶段的一系列细胞系组成,也就是由不同的肿瘤抗原组成。使用该药物能激活病人自身的免疫系统,对前列腺癌发动攻击。
Onyvax-P 的Ⅲ期临床试验在2006年开始。其在2005年的Ⅱ期临床试验显示,Onyvax-P减缓了病人体内前列腺特异性抗原的增长,能延缓病情进展达到58周。
问题重重
美国迈阿密大学(University of Miami)微生物学和免疫学教授Eli Gilboa认为,当前最大的成就是直接引发特定的肿瘤免疫系统应答,但是,诱导免疫只是第一步,而产生针对肿瘤的保护性免疫是必须的,只有这样才能保证肿瘤病人体内肿瘤疫苗诱导的免疫应答的持久性。另外,肿瘤能抑制免疫应答,Gilboa认为,克服肿瘤诱导的免疫抑制对战胜肿瘤来说占有重要的份量。
近几年的研究越来越清楚地显示,对付肿瘤需要的不仅仅是通过肿瘤抗原启动免疫系统。赛诺菲巴斯德公司的肿瘤疫苗研究的领头人Neil Beritein指出,肿瘤疫苗仅仅是治疗癌症整个方程的一部分,另外还需要利用其他能干扰肿瘤的方法来减少肿瘤对免疫应答的抑制。
除了原理上存在的缺陷之外,可被用来研究的患者缺乏也对肿瘤疫苗的临床评价产生了阻碍。研究人员表示,肿瘤疫苗研究者只能接受采用过标准疗法治疗的病人,这时病情已经很严重,而危重病人不太可能具有疫苗研究所需要的免疫系统。研究人员寄希望于技术最优化后,肿瘤疫苗对那些病情不是太严重的病人还能发生治疗作用。
至于当前存在的关于使用治疗性疫苗获得最大免疫效果的问题,研究人员认为,过去10年在肿瘤疫苗研究领域结果贫乏并不是因为肿瘤疫苗原理的缺陷,而主要是因为整体认识上的滞后,现在需要考虑的是研究什么样的疫苗、什么时候需要使用疫苗、如何使用疫苗等。
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最新着手研究的黑色素瘤疫苗,将于今年夏天进入Ⅰ、Ⅱ期临床。该疫苗包含了5种与黑色素瘤有关的抗原,这种抗原能产生抗原递呈和更加有效的产生免疫反应。通过这种多重载体,病人将会接受到诸如粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子和干扰素类免疫调节剂的作用,这样能使T细胞更有效地攻击肿瘤细胞。研究人员称,这是第一次使用多种抗原、共刺激分子和免疫调节剂的多重载体,是肿瘤疫苗试验的最高级形式。



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作者:游客
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