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耐药性卵巢癌治疗新方法 056

楼主:蓝廷2017-03-21 06:33 只看楼主

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导读:耐药性卵巢癌治疗新方法
         肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物表现为无反应的状态,是卵巢癌化疗失败的中心环节。
                                       
                                               
                                                 在细胞水平上,可将耐药性分为固有耐药性和获得性耐药性两种。获得性耐药性是卵巢癌耐药的主要原因。耐药性卵巢癌治疗的新策略主要分以下几类。
以解毒通路为基础的化疗
1. 耐药机制
在卵巢癌等多数恶性肿瘤中,谷胱甘肽S转移酶表达增强。许多抗肿瘤药物在体内主要通过产生活性氧及过氧化脂质来杀伤肿瘤细胞,而谷胱甘肽S转移酶可清除这些活性氧和过氧化脂质,干扰药物对肿瘤细胞的破坏作用,从而导致肿瘤细胞耐药。
2. 代表药物
Telcyta是一种依赖该途径的抗肿瘤药物,它的裂解产物可与谷胱甘肽S转移酶结合,抑制肿瘤细胞耐药,也可与肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质发生反应,杀伤肿瘤细胞。
该药对正常细胞没有杀伤作用,毒副作用小。
最初,Telik等联合应用telcyta和铂类治疗耐药性卵巢癌,68%患者获得缓解。一项正在进行的多中心临床试验显示,telcyta单药治疗可使50%患者病情稳定,低剂量组和高剂量Telcyta治疗患者的缓解率分别为15%和19%。多项Ⅱ期临床试验研究显示,telcyta单独或与其他药物联合应用治疗卵巢癌的的疗效显著,目前该药已进入Ⅲ期临床试验阶段。
以凋亡通路为基础的化疗
1. 耐药机制
卵巢癌患者机体中的AKT和一系列刺激因素可以激活PI3K/AKT轴和NF-κB通路,抑制细胞凋亡,降低化疗药物的疗效。
2. 代表药物
17-AAG是一种代表性的增强细胞凋亡的抗肿瘤药物,它可以促进蛋白酶体降解错误折叠的热休克蛋白(Hsp)90,继而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤效应。
PS341是另一种基于该通路的抗肿瘤药物,能可逆性抑制蛋白酶体的活性,影响NF-κB的激活,拮抗Bcl-2诱导的抗细胞凋亡效应,从而诱导肿瘤细胞凋亡,产生抗肿瘤效应。
目前,作为具有独特抗肿瘤作用的新药,17-AAG和PS341正被用于多种血液系统和实体肿瘤治疗的临床试验中。
以生长因子和信号转导通路为
基础的化疗
1. 作用机制
利用表皮生长因子的类似物,以表皮生长因子受体为靶点,发挥抗肿瘤作用。
2. 代表药物
吉非替尼和erlotinib均是FDA批准上市的该类抗肿瘤新药,它们单独或与其他药物联合,可用于铂类或紫杉醇类等耐药的卵巢癌的治疗,已进入Ⅱ期临床试验,但两药的单药应用疗效均不佳。
化疗药物敏感性和耐受性分析
1. 实验方法
现在国际上多方提出可应用化疗药物敏感性和耐受性分析实验来指导耐药性卵巢癌的治疗。该方法主要是分离卵巢癌患者的肿瘤细胞,在体外与化疗药物共同孵育,获得收集个体肿瘤细胞对各种化疗药物反应的信息,从而选择敏感药物进行治疗。
2. 临床实验
Gallion等对371例卵巢癌和腹膜癌患者进行了化疗药物敏感性和耐受性分析实验。根据测试结果,将患者分3组并分别给予敏感性药物、中度敏感性药物和耐受性药物进行治疗,最终135例患者接受了监测和随访。
结果显示,在肿瘤的进展风险方面,敏感性药物治疗组、中度敏感性药物治疗组和耐受性药物治疗组依次升高,而肿瘤的无进展期依次缩短。研究者认为,化疗药物敏感性和耐受性分析可用于卵巢癌患者肿瘤进展间隔期的时限预测,也为临床合理用药提供有益的指导,改善耐药性卵巢癌的治疗效果。
3. 优点及不足
美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Aghajanian等认为,对于耐药性卵巢癌治疗的用药选择,传统上主要是根据医师的经验甚至是患者的喜好,利用该分析方法可合理的杜绝这种盲目行为,并降低毒性反应,延缓病情进展以及确定二线治疗药物,从而使患者获得更好的疗效。因此,化疗药物敏感性和耐受性分析,可考虑作为临床上的常规检测指标。
当然,这种分析方法尚未标准化,如未明确原发灶和转移灶肿瘤组织间、未经化疗和化疗后肿瘤组织间分析结果有何异同;临床医师主观上倾向于选择肿瘤体积大的患者取材进行分析,其预后相应也较差,但据此得出的结论尚不推及到非该类患者中。
总之,以上药物和方法给耐药性卵巢癌的治疗带来了新希望,相信随着新候选药物的涌现以及新方法的应用,耐药性卵巢癌的治疗前景会更加光明。



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作者:游客
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  • 来源丨美中嘉和

    肿瘤良恶性和分期详解,这下不再困惑了!

    “肿瘤”“癌症”等字眼常常会让人感到恐惧,但很多人对于“肿瘤”并不了解,这便导致有些人在遇到肿瘤时,会被“自我诊断”“蒙蔽”双眼。

    在肿瘤的医学检查报告单上有很多的数值,这其中,肿瘤尺寸的数值给人的印象最直观,有些患者一看到肿瘤尺寸不由得就开始自我诊断了:“肿瘤这么大,一定是晚期了”“这么小的肿瘤,不会太糟糕吧”。

    肿瘤的大小,真的不是评判肿瘤的良恶的标准!

    一 肿瘤的良与恶

    病理诊断才是判断肿瘤良恶性的“金标准”。在临床上,精确判断肿瘤的良恶性以及肿瘤的分期,都要病理科医生通过分析肿瘤组织来进行判断,一般是通过手术前的穿刺、手术切除的肿块标本,结合免疫组化的指标,来判断肿瘤的良恶性。

    肿瘤的良恶性最主要是看肿瘤细胞的特性。在临床上,有个头很大的良性肿瘤,也有个头很小但病理特征却具有高度恶性的恶性肿瘤,这样的差异便是源于肿瘤细胞本身的特性。

    有的肿瘤虽然小,但“住在”里面的肿瘤细胞“侵略性”强,会在身体的其他地方“安营扎寨”,严重破坏人体组织,这种肿瘤往往都是恶性的,人们常说的“癌症”指的就是“恶性肿瘤”;

    还有一些肿瘤虽然个头很大,但“住在”里面的肿瘤细胞都性格温和,不善侵略,除了因为个头大会压迫或阻塞周围组织外,不会对其他组织造成更严重的伤害,这种肿瘤常被归为良性或者交界性。

    二 肿瘤的分期绝不是只看大小

    肿瘤分期通常是针对于恶性肿瘤(也就是人们俗称的“癌症”),它为医生提供了了解肿瘤情况、进行肿瘤治疗的重要依据。

    肿瘤的分期不能只靠大小,那靠什么呢?

    TNM分期系统!这是目前国际上最通用的分期系统了。

    字母T :指肿瘤原发灶的情况,随着原发灶的肿瘤大小以及对周围组织影响的增加,依次用T1'T4来表示,T0表示没有证据说明存在原发肿瘤,Tis表示为原位癌、无浸润,Tx表示无法评估原发肿瘤状况;

    字母N:指区域淋巴结的受肿瘤细胞影响的情况。淋巴结未受影响时,用N0表示;随着淋巴结受影响程度和范围的增加,依次用N1'N3表示;淋巴结受影响状况无法评估时,用Nx表示;

    字母M:指肿瘤细胞远处转移的情况,没有远处转移的话就用M0表示,有远处转移则用M1表示。

    当T/N/M的情况确定以后,就可以对肿瘤进行分期啦,这个分期就就是人们常听到的I、II、III、IV期。在此基础上,肿瘤的分期还会被细化,所以大家还会看到IA、IIB等分期。

    1688

    来看看肺癌的TNM分期

    人们还经常会说到肿瘤的早中晚期,一般来说分期越早即I期、II期代表肿瘤处于早期,肿瘤的情况尚且可控;III期、IV期则代表着肿瘤进入中晚期,此时肿瘤的治疗难度更大,预后也会较差。

    在一种情况下,肿瘤的大小可以用来对肿瘤进行分期。当肿瘤没有影响到区域淋巴结(N0),也没有“侵略”其他的组织(没有远处转移)(M0),此时肿瘤的体积越大(T1-T4),浸润周围脏器越多,分期就越晚。

    但如果肿瘤细胞“侵略”了其他组织(有远处转移)(M1),不论原发部位肿瘤的大小如何,都被定性为晚期。

    三 拓展:关于TNM

    TNM分期系统是目前国际上最为通用的肿瘤分期系统,也是临床上进行恶性肿瘤分期的标准方法。

    TNM分期方法由法国人Pierre Denoix最先在1943年至1952年间提出;

    随后,美国癌症联合委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)开始建立国际性的分期标准,1968年第1版《恶性肿瘤 INM分类法》手册正式出版。

    四 关于肿瘤分期的2个小问题

    肿瘤分期系统只有TNM吗?

    当然不是。

    有些肿瘤的生长方式和扩散方式不一样,是无法用TNM定义的。比如脑部和脊髓肿瘤、部分儿童肿瘤、霍奇金淋巴瘤和淋巴瘤以及血液系统其他肿瘤。

    此外,妇科肿瘤有FIGO分期,胸腺瘤有常用的Masaoka分期,肝癌有TNM分期、Okuda分期、巴塞罗那分期、中国分期(CS)等。

    同一名患者的肿瘤分期会变吗?

    一般不会。

    患者的肿瘤分期是指在初次诊断、治疗前的肿瘤分期,这个分期不会随着肿瘤的发展而改变。

    如果手术后病理结果显示分期有变化,则变动后的分期会显示为pTNM,之后也一直会以这一分期为准。

    在一些特殊情况下,医生会肿瘤进行再分期,如果您在TNM分期值前面看到字母“r”,这就是再次分期的结果啦。

    不能只看肿瘤的大小而做出任何判断。

    就如每当有切除十几斤大肿瘤的新闻出现时,医生更愿意想是良性的。因为长那么大才被发现,一方面说明生长缓慢,另一方面说明肿瘤对周围正常组织侵犯不严重,也没有广泛转移,这些都符合良性肿瘤的特征。

    而恶性肿瘤,即使还是个“小个子”,也能让人体表现出各种不适症状。

    早发现早治疗,切莫让“自我诊断”误病情,肿瘤固然可怕,但早已不是不治之症。

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