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腹腔化疗用于卵巢癌一线治疗有争议 055

楼主:山川情诗2017-03-21 06:31 只看楼主

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导读:腹腔化疗可提高晚期卵巢癌患者的生存期,但是因并发症的发生率较高而未获广泛接受,对其是否能作为一线治疗方案仍有不少争论。
          腹腔化疗用于卵巢癌一线治疗有争议
观点1:腹腔化疗用于一线时机尚未成熟
尽管美国国立癌症研究所(NCI)建议,对于满意的肿瘤细胞减灭术后的卵巢癌患者可进行腹腔化疗,但英国伦敦大学学院Swart等认为,腹腔化疗尚不能作为卵巢癌的常规一线治疗。相关论文2007年11月15日在线发表于Ann Oncol。
NCI的建议基于8项随机对照研究和2项系统评价,Swart等认为,系统评价纳入的临床试验采用了互不相同的治疗和对照药物,并且药物剂量也不同,因此不可能确定是哪个治疗环节改善了患者转归。另外,这些试验中无一采用国际认可的标准治疗作为对照。如果只对无混杂因素的试验进行分析可以发现,同样与以往的静脉化疗方案相比,腹腔化疗方案[风险比 (HR)=0.75,95%可信区间(CI) 0.60~0.92,P=0.006]的总生存期(OS)优势小于现今标准静脉化疗方案(HR=0.68,95%CI 0.58~0.80,P<0.001)。更大的问题在于,这些评价未能明确推荐一种腹腔化疗方案作为常规方案。还有,腹腔化疗中会发生较多的药物相关毒性反应和导管并发症。
Swart等指出,对于将腹腔化疗列入卵巢癌常规治疗的建议,目前的证据还不能支持。对于新诊断并经满意的肿瘤细胞减灭术治疗的卵巢癌患者,后续化疗提供了延长OS的最好机会,因此治疗方案的选择意义重大,不能选择那些仍无确凿证据的方案。
观点2:专业团队可以开展一线腹腔化疗
美国奥克拉荷马大学的Landrum等通过回顾性分析后得出结论,对于晚期卵巢上皮性癌,专业医疗团队开展一线腹腔化疗是安全的。相关论文2007年11月5日在线发表于Gynecol Oncol。
1993-2006年间,83例晚期卵巢癌患者接受腹腔化疗作为一线治疗,化疗方案均为铂类+紫杉类制剂。50例(60%)患者完成了至少6个疗程的化疗,全部患者平均完成5个疗程。11例(13%)患者因各种原因不能继续化疗,包括感染(4例)、静脉通道建立困难(3例)、4级腹痛(1例)、导管口漏 (1例)以及腹腔阴道瘘(1例)。16例(19%)患者因化疗毒性反应而未能完成化疗。其余6例患者未能完成化疗的原因是疾病进展或其他治疗无关原因。
Landrum等认为,采用腹腔化疗方案,导管相关并发症很少发生。化疗失败主要原因是3~4级化疗毒性反应。腹腔化疗作为一线治疗是可以安全开展的。
看来,对于腹腔化疗能否纳入卵巢癌的一线治疗仍有争议。正如Swart等所言,在推广腹腔化疗之前,应该先确定一种部分或全部采用常规腹腔化疗的方案,然后针对该方案进行临床试验,并与目前标准静脉化疗进行比较。
点评
腹腔化疗在国内已司空见惯,似乎临床争论不多。尽管已有多项美国GOG的临床随机对照试验表明,腹腔化疗用于残余癌灶较小的患者可能优于静脉化疗,但疑虑依然尚未完全解除。国外同行的争论对于我们确定临床研究方向是个很好的借鉴。(崔恒)



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作者:游客
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    适者生存的概念通常适用于动物物种内部和动物物种之间的竞争,但进化压力可以在其他地方找到 - 即使在癌性肿瘤中也是如此。

    癌症研究人员已经开始了解肿瘤,而不是将肿瘤理解为同一细胞的肿块,而是将它们视为多样,充满活力的一群。而且,就像动物种群中的个体一样,肿瘤内的细胞相互竞争,一些繁盛,一些失败。

    在一项新的研究中,宾夕法尼亚大学的研究人员制定了一个数学模型,以了解随着癌症肿瘤的增长和扩散而发生的动态变化。将他们的模型付诸实践,分子生命科学学院Vagelos学者项目的一位高年级学生Jimmy Qian和艺术与科学学院生物学助理教授ErolAk?ay能够解释一个有点矛盾的观察,导致转移的突变(癌症扩散至远离原发肿瘤的部位)通常在肿瘤病史中出现早,而不是晚。

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    “在公众意识中,癌症常常是我们需要以某种方式击败的巨大单一疾病,”Ak?ay说。

    “了解癌症如何演化”,Qian补充说,“可能有助于我们预测哪种谱系将在肿瘤中占主导地位,并有可能先发制人地治疗,以尽量减少耐药的机会。或者,如果我们能够预测哪种进化机制导致转移,我们可以尝试在转移开始之前解决这个问题。”

    癌细胞不会简单地在正常细胞中停留和繁殖;他们积极改变他们周围的环境,使他们更有利于自己的成长。该过程可能需要增强血管形成或改变附近细胞的结构和代谢。然而,所谓的肿瘤微环境或肿瘤小生境的培养不限于邻近组织。当恶性细胞通过血流将因子分泌到身体的远端部位以作为准备癌症生长的新空间的方式时,会出现转移。

    “这就像人类一样,我们通过创建大学基金和类似的东西来为我们的孩子做好准备,”钱先生说。 “癌症也在做同样的事情,它正在准备一个遥远的地方,它的孩子们有一天会迁徙到那里。”

    对于Qian和Ak?ay,沉浸在理论进化生物学和生态学理论中,癌症传播的这一特征提出了一些有趣的问题:假设癌细胞必须牺牲自己的一些资源来准备身体的这些遥远的区域,这样的谱系将如何与其他培养更接近原发肿瘤的区域?那么对于构建肿瘤小生境没有贡献的谱系又如何?

    想象一个原发性肿瘤,研究人员制作了一个由四种癌细胞组成的模型肿瘤:帮助构建肿瘤直接微环境的生产者;通过分泌各种分子帮助构建远处转移前的位点的生产者;生产者完成这两项任务(并承担两倍的资源成本),这些都不利于利基建设(从而牺牲更少的资源)。

    在这些不同的癌症细胞亚群之间建立竞争性相互作用并进行模拟研究时,研究人员观察到,当肿瘤很小时,促成形成转移前生态位的生产者更有可能“获胜”,因为竞争对手即将超过他们。但一旦肿瘤规模增大,就会出现更多的突变,从而增加竞争对手的数量。

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    “这可以预测一些较小的肿瘤实际上更可能导致转移,”Qian说,一项发现支持最近的观察结果显示,实际上,早期出现的癌症细胞突变更可能是转移性疾病的来源。

    “发生了很多事情,”钱先生指出,“到很多病人确定原发肿瘤的时候,身体其他部位已经存在转移的种子,因此即使成功治疗了原发肿瘤,转移也可能发生更多年后。”虽然有关,但该研究确实表明癌症治疗可能受益于将肿瘤视为一种生态系统,其中一种与可以操纵病人益处的细胞群体相互碰撞并合作。

    “我认为你可以带来很多生态和进化理论来设计治疗方案,”Ak?ay说。 “有些人正在寻求最佳的治疗方案来控制细胞群的扩张,并试图破坏使肿瘤和转移性肿瘤生长的动力学。

    “我们还没有 - 我们的模型仍然试图理解这个基本想法 - 但我认为这样的想法最终可能会进入治疗设计。”

    来源:https://m.medicalxpress.com/news/2018-05-mathematical-metastasis-cancer-caught-early.html

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