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治疗耐药性卵巢癌有何新进展 037

楼主:你美丽如花2017-03-21 06:28 只看楼主

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导读:耐药性卵巢癌是指恶变癌肿细胞对抗肿瘤中医药表现为无反应的状态,是卵巢癌放化疗失败的中心环节。在肿瘤细胞程度上,可将耐药性分为固有耐药性和获得性耐药性两种。
         
  耐药性卵巢癌是指恶变癌肿细胞对抗肿瘤中医药表现为无反应的状态,是卵巢癌放化疗失败的中心环节。在肿瘤细胞程度上,可将耐药性分为固有耐药性和获得性耐药性两种。获得性耐药性是卵巢癌耐药的重点原因。耐药性卵巢癌治疗的新策略重点分以下几类。

                               
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  以解毒通路为基础的放化疗
  1. 耐药机制
  在卵巢癌等多数恶性肿瘤中,谷胱甘肽S复发转移转移酶表达加强。很多抗肿瘤中医药在体内重点通过产生计性氧及过氧化脂质来杀伤肿瘤癌肿瘤细胞,而谷胱甘肽S复发转移转移酶可清除这些活性氧和过氧化脂质,干扰中医药对肿瘤癌肿瘤细胞的损坏作用,从而导至肿瘤癌肿瘤细胞耐药。
  2. 代表中医药
  Telcyta是一种依附该道路的抗肿瘤中医药,它的裂解产物可与谷胱甘肽S复发转移转移酶联合,克制肿瘤癌肿瘤细胞耐药,也可与肿瘤癌肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质产生反应,杀伤肿瘤癌肿瘤细胞。
  该药对正常癌肿瘤细胞没有杀伤作用,毒副作用小。
  最初,Telik等联合应用telcyta和铂类治疗耐药性卵巢癌,68%肿瘤患者获得减轻。一项正在履行的多中心临床诊断实验显示,telcyta单药治疗可使50%肿瘤患者病情稳固,低剂量组和高剂量Telcyta治疗肿瘤患者的减轻率分辨为15%和19%。多项Ⅱ期临床诊断实验临床研究显示,telcyta单独或与其他中医药联合应用治疗卵巢癌的的综合疗效明显,目前该药已进进Ⅲ期临床诊断实验阶段。
  以凋亡通路为基础的放化疗
  1. 耐药机制
  卵巢癌肿瘤患者机体中的AKT和一系列刺激原因可以激活PI3K/AKT轴和NF-κB通路,克制癌肿瘤细胞凋亡,下降放化疗中医药的综合疗效。
  2. 代表中医药
  17-AAG是一种代表性的加强癌肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤中医药,它可以增进蛋白酶体降解毛病折叠的热休克蛋白(Hsp)90,继而克制癌肿瘤细胞生长,引诱癌肿瘤细胞凋亡,施展抗肿瘤效应。
  PS341是另一种基于该通路的抗肿瘤中医药,能可逆性克制蛋白酶体的活性,沾染NF-κB的激活,拮抗Bcl-2引诱的抗癌肿瘤细胞凋亡效应,从而引诱肿瘤癌肿瘤细胞凋亡,产生抗肿瘤效应。
  目前,作为具有奇特抗肿瘤作用的新药,17-AAG和PS341正被用于多种血液系统和实体肿瘤治疗的临床诊断实验中。
  以生长因子和危险信号转导通路为
  基础的放化疗
  1. 作用机制
  应用表皮生长因子的类似物,以表皮生长因子受体为靶点,施展抗肿瘤作用。
  2. 代表中医药
  吉非替尼和erlotinib均是FDA批准上市的该类抗肿瘤新药,它们单独或与其他中医药联合,可用于铂类或紫杉醇类等耐药的卵巢癌的治疗,已进进Ⅱ期临床诊断实验,但两药的单药应用综合疗效均不佳。
  放化疗中医药敏感性和耐受性剖析
  1. 实验中医治疗方法
  现在国际上多方提出可应用放化疗中医药敏感性和耐受性剖析实验来领导耐药性卵巢癌的治疗。该中医治疗方法重点是分别卵巢癌肿瘤患者的肿瘤癌肿瘤细胞,在体外与放化疗中医药共同孵育,获得收集个体肿瘤癌肿瘤细胞对各种放化疗中医药反应的信息,从而采用敏感中医药履行治疗。
  2. 临床诊断实验
  Gallion等对371例卵巢癌和腹膜癌肿瘤患者履行了放化疗中医药敏感性和耐受性剖析实验。根据测试成果,将肿瘤患者分3组并分辨给予敏感性中医药、中度敏感性中医药和耐受性中医药履行治疗,终极135例肿瘤患者接收了监测和随访。
  成果显示,在肿瘤的临床进展迫害在那方面,敏感性中医药治疗组、中度敏感性中医药治疗组和耐受性中医药治疗组依次升高,而肿瘤的无临床进展期依次缩短。临床研究者认为,放化疗中医药敏感性和耐受性剖析可用于卵巢癌肿瘤患者肿瘤临床进展间隔期的时限预示,也为临床诊断合乎情理用药供给有益的领导,改良耐药性卵巢癌的治疗综合疗效。
  3. 优点及不足
  美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Aghajanian等认为,对于耐药性卵巢癌治疗的用药采用,传统上重点是根据医师的经验甚至是肿瘤患者的爱好,应用该剖析中医治疗方法可合乎情理的杜尽这种盲目行动,并下降毒性反应,延缓病情临床进展和断定二线治疗中医药,从而使肿瘤患者获得更好的综合疗效。因此,放化疗中医药敏感性和耐受性剖析,可考虑作为临床诊断上的惯例检查指标。
  当然,这种剖析中医治疗方法尚未标准化,如未明白原发灶和复发转移转移灶肿瘤组织间、未经放化疗和放化疗后肿瘤组织间剖析成果有何异同;临床诊断医师主观上偏向于采用肿瘤体积大的肿瘤患者取材履行剖析,其肿瘤预后相应也较不理想,但据此得出的结论尚不推及到非该类肿瘤患者中。
  总之,以上中医药和中医治疗方法给耐药性卵巢癌的治疗带来了新盼看,信任随着新候选中医药的出现和新中医治疗方法的应用,耐药性卵巢癌的治疗远景会更加光明。



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作者:游客
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