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高危型HPV-DNA检测的诊断意义 026

楼主:拂風一身ㄡ满2017-03-21 07:18 只看楼主

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导读:高危型HPV-DNA检测的诊断意义
           
           HPV感染已被证明是引起宫颈癌及其癌前病变的病因,世界范围内几乎所有(99.7%)宫颈癌组织中均可检测到HPV DNA。九十年代初,人们开始关注HR?HPV DNA检测在ASC管理中的作用。当时受DNA检测技术的局限,HR?HPV DNA检测在ASC管理中的意义并不明显。Ferris等对169例ASC进行HR?HPV DNA检测(采用杂交捕获I代技术,Hybrid Capture I, HCI)、重复细胞学检查和阴道镜活检,比较HR?HPV DNA检测(以HR?HPV DNA阳性作为阈值)和重复细胞学检查(以细胞学诊断≥ASC作为阳性判定值)对ASC中CIN2/3的敏感性。结果显示,HR?HPV DNA检测,对CIN2/3的敏感性为50%,低于重复细胞学检查的敏感性(70%)。目前,杂交捕获技术已由I代发展为II代,HCII与HCI相比对CIN2/3和SCC的敏感性从61.9%提高到了90.5%,HR?HPV DNA检测在ASC分类中的作用重新引起关注。Solomon等报道的一项涉及3488名ASC病例的多中心随机研究,他们分别以HR?HPV DNA检测(采用HCII法)和重复细胞学检查(以细胞学诊断≥ASC作为阳性判定值)两种手段作为ASC再分类的方法。结果显示,以HR?HPV DNA检测分类,有56.1%的ASC妇女需要做阴道镜检查,可以发现96.3%的CIN3和癌;而以重复细胞学分类,则有58.6%的妇女需要进行阴道镜检查,可以发现85.3%的CIN3和癌。研究也进一步证实了HR?HPV DNA检测在ASC再分类中的可行性。本组研究中,HR?HPV DNA阳性ASC组,CIN的发生率为22.5%,CIN2/3的发生率为7.8%,均显著高于HR?HPV DNA阴性5%醋酸染色肉眼观察阳性ASC组(5.1%的CIN和0.9%的CIN2/3)。  随着宫颈/阴道细胞学诊断的T系统(The Bethesda System)的广泛应用,ASC病例的诊断及处理成为关注的焦点。ASC是指形态改变较良性反应性改变明显,但在数量和程度上又不足以诊断为鳞状上皮内病变的一组阴道、子宫颈的细胞病理改变。ASC范围内的细胞病理变化,可以是极度的良性反应性改变,也可以是微小的鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion, SIL),甚至有可能是现有标本和形态学不能反映的鳞状上皮内高度病变(high grade squamous intraepitelial lesion, HSIL)。由于ASC病理改变多样,临床转归差异显著,在2001年修正的T系统中提出对ASC进行再分类。
  HR-HPV感染与宫颈癌和宫颈上皮内高度病变的发生密切相关,HR?HPV致癌基因整合到宫颈细胞基因组,产生HPV E6、E7蛋白,从而启动了“癌变”程序。目前,广泛采用的HR?HPV DNA检测技术是由美国Digene公司发展的杂交捕获二代技术(Hybrid Capture II, HCII),根据我们以往的研究和文献报道,HCII 对CIN2/3及鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma, SCC)的敏感性高达90.5%~100%[1-3]。国外有学者将HR?HPV DNA检测结果作为ASC危险程度的判定指标,但国内尚未见类似报道[4,5]。为了进一步明确HR?HPV DNA检测在ASC分类管理中的意义,我们以阴道镜活检诊断为依据,分析评价我院2002年“中国山西宫颈癌普查方法研究”项目细胞学诊断的ASC病例中,CIN的发生与HR?HPV DNA检出的相关性。
  ASC是一种最常见的宫颈细胞学异常,约占筛查人群的5%左右,在山西襄垣和阳城宫颈癌高发区达到了15.8%[6]。ASC的随访研究表明ASC中约有10%~60%的SIL,ASC是SIL存在和发生的高风险人群。对这一大类高危人群如何进行管理存在较大争议,主要原因是ASC临床和病理的不确定性。如本研究所示,548例ASC有15.7%的CIN(其中5.1%CIN2/3),42.7%的HPV感染和41.6%的宫颈炎,ASC包括了炎症、HPV感染和CIN三类组织学改变。这也表明,ASC只是一种对存在病变危险的提示,而不是对不正常的明确诊断。为利于临床对ASC的管理,应对ASC再分类。
  近年来有些对ASC再分类的研究报道。Malik等从细胞形态学上对ASC再分类,在他们的研究中,105例ASC被再分类为三组:37例倾向反应性,51例倾向鳞状上皮内低度病变,17例倾向鳞状上皮内高度病变,经组织学证实三组病例中CIN的比例分别为48%、78%和100%。由于倾向反应性ASC组中CIN的比例高达48%,作者认为以形态学为基础的ASC再分类在临床应用中没有明确意义,需要一种更为客观的再分类方法[7]。
对于ASC病例的临床管理,目前存在以下争议:有的学者主张采用细胞学随访观察,也有学者主张进行阴道镜检查及活检。但是,细胞学随访会导致部分病例丢失,加之细胞学可能会出现的假阴性诊断,使有些严重病变延误诊断而影响治疗。而无选择地进行阴道镜检查及活检,会给临床带来较繁重的工作压力。综合文献报道和我们的研究结果,如果以HR?HPV DNA检测对ASC进行分类管理,即对HR?HPV DNA检测阳性ASC行阴道镜检查及活检,HR-HPV DNA检测阴性ASC细胞学随访。既可以使高度病变得到比较及时的诊治,避免漏诊,又可以减少临床负担。&gtgtgt;推荐阅读:
  • ·体检筛查宫颈癌快乐过春节
  • ·什么是TCT检查?
  • ·ET可早期诊断宫颈癌复发
  • ·如何正确看待HPV检测结果
  • ·宫颈的癌前诊断 (编辑:刘辉)
                           
                           
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