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高危型HPV-DNA检测的诊断意义 066

楼主:拂風一身ㄡ满2017-03-21 07:18 只看楼主

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导读:高危型HPV-DNA检测的诊断意义
           
           HPV感染已被证明是引起宫颈癌及其癌前病变的病因,世界范围内几乎所有(99.7%)宫颈癌组织中均可检测到HPV DNA。九十年代初,人们开始关注HR?HPV DNA检测在ASC管理中的作用。当时受DNA检测技术的局限,HR?HPV DNA检测在ASC管理中的意义并不明显。Ferris等对169例ASC进行HR?HPV DNA检测(采用杂交捕获I代技术,Hybrid Capture I, HCI)、重复细胞学检查和阴道镜活检,比较HR?HPV DNA检测(以HR?HPV DNA阳性作为阈值)和重复细胞学检查(以细胞学诊断≥ASC作为阳性判定值)对ASC中CIN2/3的敏感性。结果显示,HR?HPV DNA检测,对CIN2/3的敏感性为50%,低于重复细胞学检查的敏感性(70%)。目前,杂交捕获技术已由I代发展为II代,HCII与HCI相比对CIN2/3和SCC的敏感性从61.9%提高到了90.5%,HR?HPV DNA检测在ASC分类中的作用重新引起关注。Solomon等报道的一项涉及3488名ASC病例的多中心随机研究,他们分别以HR?HPV DNA检测(采用HCII法)和重复细胞学检查(以细胞学诊断≥ASC作为阳性判定值)两种手段作为ASC再分类的方法。结果显示,以HR?HPV DNA检测分类,有56.1%的ASC妇女需要做阴道镜检查,可以发现96.3%的CIN3和癌;而以重复细胞学分类,则有58.6%的妇女需要进行阴道镜检查,可以发现85.3%的CIN3和癌。研究也进一步证实了HR?HPV DNA检测在ASC再分类中的可行性。本组研究中,HR?HPV DNA阳性ASC组,CIN的发生率为22.5%,CIN2/3的发生率为7.8%,均显著高于HR?HPV DNA阴性5%醋酸染色肉眼观察阳性ASC组(5.1%的CIN和0.9%的CIN2/3)。  随着宫颈/阴道细胞学诊断的T系统(The Bethesda System)的广泛应用,ASC病例的诊断及处理成为关注的焦点。ASC是指形态改变较良性反应性改变明显,但在数量和程度上又不足以诊断为鳞状上皮内病变的一组阴道、子宫颈的细胞病理改变。ASC范围内的细胞病理变化,可以是极度的良性反应性改变,也可以是微小的鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion, SIL),甚至有可能是现有标本和形态学不能反映的鳞状上皮内高度病变(high grade squamous intraepitelial lesion, HSIL)。由于ASC病理改变多样,临床转归差异显著,在2001年修正的T系统中提出对ASC进行再分类。
  HR-HPV感染与宫颈癌和宫颈上皮内高度病变的发生密切相关,HR?HPV致癌基因整合到宫颈细胞基因组,产生HPV E6、E7蛋白,从而启动了“癌变”程序。目前,广泛采用的HR?HPV DNA检测技术是由美国Digene公司发展的杂交捕获二代技术(Hybrid Capture II, HCII),根据我们以往的研究和文献报道,HCII 对CIN2/3及鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma, SCC)的敏感性高达90.5%~100%[1-3]。国外有学者将HR?HPV DNA检测结果作为ASC危险程度的判定指标,但国内尚未见类似报道[4,5]。为了进一步明确HR?HPV DNA检测在ASC分类管理中的意义,我们以阴道镜活检诊断为依据,分析评价我院2002年“中国山西宫颈癌普查方法研究”项目细胞学诊断的ASC病例中,CIN的发生与HR?HPV DNA检出的相关性。
  ASC是一种最常见的宫颈细胞学异常,约占筛查人群的5%左右,在山西襄垣和阳城宫颈癌高发区达到了15.8%[6]。ASC的随访研究表明ASC中约有10%~60%的SIL,ASC是SIL存在和发生的高风险人群。对这一大类高危人群如何进行管理存在较大争议,主要原因是ASC临床和病理的不确定性。如本研究所示,548例ASC有15.7%的CIN(其中5.1%CIN2/3),42.7%的HPV感染和41.6%的宫颈炎,ASC包括了炎症、HPV感染和CIN三类组织学改变。这也表明,ASC只是一种对存在病变危险的提示,而不是对不正常的明确诊断。为利于临床对ASC的管理,应对ASC再分类。
  近年来有些对ASC再分类的研究报道。Malik等从细胞形态学上对ASC再分类,在他们的研究中,105例ASC被再分类为三组:37例倾向反应性,51例倾向鳞状上皮内低度病变,17例倾向鳞状上皮内高度病变,经组织学证实三组病例中CIN的比例分别为48%、78%和100%。由于倾向反应性ASC组中CIN的比例高达48%,作者认为以形态学为基础的ASC再分类在临床应用中没有明确意义,需要一种更为客观的再分类方法[7]。
对于ASC病例的临床管理,目前存在以下争议:有的学者主张采用细胞学随访观察,也有学者主张进行阴道镜检查及活检。但是,细胞学随访会导致部分病例丢失,加之细胞学可能会出现的假阴性诊断,使有些严重病变延误诊断而影响治疗。而无选择地进行阴道镜检查及活检,会给临床带来较繁重的工作压力。综合文献报道和我们的研究结果,如果以HR?HPV DNA检测对ASC进行分类管理,即对HR?HPV DNA检测阳性ASC行阴道镜检查及活检,HR-HPV DNA检测阴性ASC细胞学随访。既可以使高度病变得到比较及时的诊治,避免漏诊,又可以减少临床负担。&gtgtgt;推荐阅读:
  • ·体检筛查宫颈癌快乐过春节
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  • ·如何正确看待HPV检测结果
  • ·宫颈的癌前诊断 (编辑:刘辉)
                           
                           
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    • 广州复大肿瘤医院 林泓

      “欢迎你回家!”再次见到冰冰,时代楷模、暨南大学附属广州复大肿瘤医院荣誉总院长徐克成教授热情地张开双臂,给了她一个大大的拥抱。

      四年前罹患巨大畸胎瘤的黑龙江女孩冰冰,曾被多家大医院拒绝收治,危在旦夕。绝望之中,徐克成关爱健康工作室在5天内,向社会募集了12万多元善款。复大医院组织广州多名专家为冰冰会诊,设计手术方案。手术非常成功,重生后的冰冰回到当地开始新的生活。

      今年7月放暑假,冰冰专程回到广州,看望她最敬爱的徐克成爷爷以及为她主刀的复大肿瘤医院外科首席专家李朝龙教授。她向徐爷爷汇报,自己没有因为治病耽误学业,不仅连跳两级,去年还考入了省重点中学。

      巨腹少女四处求医遭拒

      冰冰出生在黑龙江省的农村,生病前,她正上小学二年级。2009年冬天,韩妈妈刚给女儿过了10岁生日,在她肚子上摸到了硬块。她立即带女儿进城检查,被诊断为良性畸胎瘤。听到女儿肚子里竟然有大量的牙齿、骨骼等人体组织,韩妈妈当场蒙了。

      冰冰很快做了切除手术,回到校园。谁料术后不到半年,冰冰肚子里的硬块又出现了。这一次被诊断为恶性肿瘤。

      冰冰在哈尔滨医院接受了六期化疗,肚子却越长越大。“不能再化疗了,带她到北京吧。”在医生的建议下,父母在2010年秋天带她到北京的一家儿童医院就诊。该院医生说,冰冰的恶性畸胎瘤不止一两个,而且和其他身体组织粘连了。“领回家好好养吧,还能过半年。”

      因为肿瘤挤压内脏,她的肠道渐渐萎缩,导致营养不良体力不佳,冰冰只能每天在床上坐着或垫着枕头俯卧看动画片,12岁时身高才1.2米,走路和呼吸都很困难。

      不甘心的父母带着冰冰四处求医,都被拒绝收治。

      绝望中被“抗癌院长”救治

      偶然的一天,他们从中央电视台《焦点访谈》里看到“抗癌院长”徐克成救治卵巢巨大恶性肿瘤患者彭细妹的事迹。2014年6月,抱着最后一线希望,一家人揣着七千多块钱来到广州复大肿瘤医院求医,得到的答案是:可以手术。

      此时,畸胎瘤已占据了冰冰腹腔的5/6,被挤压的内脏逐渐衰竭,随时可能猝死。冰冰的父母为了给女儿治病已花去十几万元,这个农村家庭早已债台高筑,无力支付高昂的手术费用。就在冰冰爸妈万分焦急之际,“徐克成关爱健康工作室”在5天内,向社会募集了12万元善款。复大肿瘤医院组织了多位专家对冰冰进行会诊,设计开刀方案。

      1698

      手术前的冰冰

      “这是我从医40多年来,见过的同龄腹腔最大的畸胎瘤和肿瘤!”李朝龙教授介绍,冰冰至少要跨过三道关,分别是麻醉关、减压关、分离关。由于内脏长期受肿瘤挤压,冰冰心肺功能萎缩,麻醉后没有自主呼吸,心脏很可能缺血;巨瘤导致腹腔压力过高,受挤压的组织、肌肉、内脏需要重新适应血液灌入。

      7月15日早上8点,冰冰被推进手术室。由李朝龙教授主刀,南方医院肖金仿教授受邀负责麻醉。8小时后,从身高仅1.2米,体重80斤的冰冰的身体里切除出来的,是两个比足球还大,重达30斤的巨大肿瘤。“我终于可以看到自己的脚了。”

      冰冰手术成功后,复大医院及“广州市天河区徐克成关爱健康工作室”考虑到冰冰家庭经济困难,决定每月资助冰冰400元,直至她大学毕业。

      邀请冰冰“回家”

      四年过去了,徐克成教授心里一直记挂着这个腼腆的小姑娘:她现在身体怎么样了?学习好不好啊?

      今年暑假期间,他向冰冰的父母发出邀请,请他们带孩子回广州玩一下,顺便做个体检,费用由他来解决。

      1699

      “我从哈尔滨坐了四个小时的飞机到广州……看到了徐爷爷使我很激动,无法表达我的高兴。”不善言辞的冰冰给徐克成写了这么一段话。

      “欢迎你回家!”再次见到冰冰,徐克成教授特别高兴,他热情地张开双臂,给了她一个大大的拥抱。“冰冰长高了长胖了,有一米五的个头了吧!”

      1700

      冰冰向她最敬爱的徐爷爷展示了自己获得区书法比赛三等奖的证书,还汇报了学习的成绩。原来康复以后的冰冰,奋起直追,不仅把治病期间耽误的功课全部补上了,还连跳两级,还考上了许多人梦寐以求的省重点中学忠植中学。“我长大了想当医生,因为是医生救了我,我以后也要救别人。”

      在广州期间,徐爷爷邀请冰冰到自己的工作室做客,进行吸氢体验。复大医院为冰冰做了全面的身体检查,一切良好。李朝龙教授说,冰冰的肿瘤不会再复发,以后完全可以跟个正常人一样生活。不需要有任何的心理负担。

      复大医院的工作人员还利用休息时间带着冰冰参观了广东省博物馆,品尝了许多广州的地道美食。没有疾病缠身,也没有学业压力,这次“回家”,冰冰玩得特别开心。

      “家里的菇娘果熟了,得赶回去。”担心媳妇一个人忙不过来,在广州呆了几天后,冰冰的爸爸执意要回黑龙江。7月17日临行前,徐克成拉着冰冰爸爸的手,关切地问:“家里吃饭有没有问题?有没有什么困难?有什么好消息一定要告诉我。”

      “你们把我女儿的病治好了,就什么问题都没有了!”冰冰爸爸给徐克成鞠了一躬。

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