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神经周浸润是影响胰腺癌预后的重要因素 078

楼主:眉目成舟し2017-03-21 05:48 只看楼主

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导读:    日本Yamagata大学医学院Hirai等最近研究发现,神经周浸润是影响胰腺癌预后的重要因素。与其他肿瘤一样,胰腺癌可侵犯神经周围,且发生率较高。Hirai等对24例手术治疗胰腺癌患者神经周浸润程度、肿瘤分化程度、间质结缔
          日本Yamagata大学医学院Hirai等最近研究发现,神经周浸润是影响胰腺癌预后的重要因素。与其他肿瘤一样,胰腺癌可侵犯神经周围,且发生率较高。Hirai等对24例手术治疗胰腺癌患者神经周浸润程度、肿瘤分化程度、间质结缔组织、淋巴结转移和病人生存率的关系进行了分析。研究者将神经周浸润程度分为ne0—无浸润、ne1—轻度、ne2—中度、ne3—重度。(Pancreas 2002,24 ∶15)结果显示,17例(70.8%)病人有神经周浸润。乳头状腺癌(2/5例)或高分化腺癌(3/5例)神经周浸润较少见。
中分化腺癌神经周浸润较多见(12/14例),而且浸润程度较严重。浸润现象还与间质结缔组织的数量相关,间质结缔组织数量较少的髓质型癌无神经周浸润(0/3例),而在间质结缔组织较多的中间型癌和硬癌,神经周浸润现象分别为8/10例和9/11例。无神经周浸润的7例病人未发现淋巴结转移。ne0组病人预后显著好于其它各组,3年生存率为57.1%;ne1组病人3年生存率为16.7%;而ne2和ne3组病人无生存期>3年者。根据以上结果,Hirai认为,神经周浸润是胰腺癌的重要预后因素。肿瘤分化程度越低,间质结缔组织越多,越容易出现神经周浸润。Harai等对6例典型神经周浸润标本进行连续切片(厚度为5 μm)检查。结果表明,几乎全部神经周浸润是连续的,但也确实存在间断浸润。因此研究者认为,接受手术治疗的病人,即使胰腺切缘无瘤细胞,仍可能有远处转移,应考虑进行其他治疗,如充分切除胰腺周围神经或进行术中放疗。



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    适者生存的概念通常适用于动物物种内部和动物物种之间的竞争,但进化压力可以在其他地方找到 - 即使在癌性肿瘤中也是如此。

    癌症研究人员已经开始了解肿瘤,而不是将肿瘤理解为同一细胞的肿块,而是将它们视为多样,充满活力的一群。而且,就像动物种群中的个体一样,肿瘤内的细胞相互竞争,一些繁盛,一些失败。

    在一项新的研究中,宾夕法尼亚大学的研究人员制定了一个数学模型,以了解随着癌症肿瘤的增长和扩散而发生的动态变化。将他们的模型付诸实践,分子生命科学学院Vagelos学者项目的一位高年级学生Jimmy Qian和艺术与科学学院生物学助理教授ErolAk?ay能够解释一个有点矛盾的观察,导致转移的突变(癌症扩散至远离原发肿瘤的部位)通常在肿瘤病史中出现早,而不是晚。

    Qian和Ak?ay在“PLOS ONE”杂志上报道,将进化和生态学理论融入癌症生物学可能有助于指导更有效的治疗计划。

    “在公众意识中,癌症常常是我们需要以某种方式击败的巨大单一疾病,”Ak?ay说。

    “了解癌症如何演化”,Qian补充说,“可能有助于我们预测哪种谱系将在肿瘤中占主导地位,并有可能先发制人地治疗,以尽量减少耐药的机会。或者,如果我们能够预测哪种进化机制导致转移,我们可以尝试在转移开始之前解决这个问题。”

    癌细胞不会简单地在正常细胞中停留和繁殖;他们积极改变他们周围的环境,使他们更有利于自己的成长。该过程可能需要增强血管形成或改变附近细胞的结构和代谢。然而,所谓的肿瘤微环境或肿瘤小生境的培养不限于邻近组织。当恶性细胞通过血流将因子分泌到身体的远端部位以作为准备癌症生长的新空间的方式时,会出现转移。

    “这就像人类一样,我们通过创建大学基金和类似的东西来为我们的孩子做好准备,”钱先生说。 “癌症也在做同样的事情,它正在准备一个遥远的地方,它的孩子们有一天会迁徙到那里。”

    对于Qian和Ak?ay,沉浸在理论进化生物学和生态学理论中,癌症传播的这一特征提出了一些有趣的问题:假设癌细胞必须牺牲自己的一些资源来准备身体的这些遥远的区域,这样的谱系将如何与其他培养更接近原发肿瘤的区域?那么对于构建肿瘤小生境没有贡献的谱系又如何?

    想象一个原发性肿瘤,研究人员制作了一个由四种癌细胞组成的模型肿瘤:帮助构建肿瘤直接微环境的生产者;通过分泌各种分子帮助构建远处转移前的位点的生产者;生产者完成这两项任务(并承担两倍的资源成本),这些都不利于利基建设(从而牺牲更少的资源)。

    在这些不同的癌症细胞亚群之间建立竞争性相互作用并进行模拟研究时,研究人员观察到,当肿瘤很小时,促成形成转移前生态位的生产者更有可能“获胜”,因为竞争对手即将超过他们。但一旦肿瘤规模增大,就会出现更多的突变,从而增加竞争对手的数量。

    Ak?ay说:“有助于转移前生态位的突变体更可能出现在更大的肿瘤中,但不太可能在这些肿瘤中建立自己。“这是权衡。”

    “这可以预测一些较小的肿瘤实际上更可能导致转移,”Qian说,一项发现支持最近的观察结果显示,实际上,早期出现的癌症细胞突变更可能是转移性疾病的来源。

    “发生了很多事情,”钱先生指出,“到很多病人确定原发肿瘤的时候,身体其他部位已经存在转移的种子,因此即使成功治疗了原发肿瘤,转移也可能发生更多年后。”虽然有关,但该研究确实表明癌症治疗可能受益于将肿瘤视为一种生态系统,其中一种与可以操纵病人益处的细胞群体相互碰撞并合作。

    “我认为你可以带来很多生态和进化理论来设计治疗方案,”Ak?ay说。 “有些人正在寻求最佳的治疗方案来控制细胞群的扩张,并试图破坏使肿瘤和转移性肿瘤生长的动力学。

    “我们还没有 - 我们的模型仍然试图理解这个基本想法 - 但我认为这样的想法最终可能会进入治疗设计。”

    来源:https://m.medicalxpress.com/news/2018-05-mathematical-metastasis-cancer-caught-early.html

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