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胰腺癌诊断中常用的肿瘤标志物有哪些? 021

楼主:凉屿i2017-03-21 05:37 只看楼主

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导读:血清肿瘤标志物检查是胰腺癌诊断的常规方法之一。自80年代以来,在寻找敏感和特异的肿瘤标志物方面做了大量的研究
         血清肿瘤标志物检查是胰腺癌诊断的常规方法之一。自80年代以来,在寻找敏感和特异的肿瘤标志物方面做了大量的研究,包括肿瘤相关抗原激素、酶、免疫球蛋白等等。固然至今尚没有一种标志物检测有足够的敏感性和特异性以进行筛查,发现早期病例,但因为这一方法快速简便,其研究仍在不断深入。
CAl9-9是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原。其血清分界值为37KU/L。不少作者报道CAl9-9诊断胰腺癌的敏感性超过90%,正确性可达80%,但特异性较低,约75%。很多胆胰良性疾病、胃肠道良恶性病变时CAl9-9也可升高。研究表明,血清CAl9-9水平的升高有助于区分胰腺良恶性疾病,当其浓度超过120KU/L时能满足地区分胰腺癌和慢性胰腺炎;当临床或放射学检查为可疑胰腺癌时,如CAl9-9值超过200KU/L则诊断可基本确立。同时,CAl9-9也是反映病人预后的一个重要指标。当CAl9-9值大于300KU/L时常表示肿瘤已达晚期,且难以切除。术后CAl9-9上升提示存活期短,假如维持在40KU/L以上通常提示生存期低于7个月;假如肿瘤切除后CAl9-9显著降至正常,提示预后较好。总之,尽管CAl9-9的敏感性高,能监测病情和反映预后,但因为其特异性不高,且在胰腺癌早期有时正常,因而它还不是一个好的筛查方法。另外,有报道以为血中弹力蛋白酶水平、睾酮与二氢睾酮之比值对检测早期男性胰腺癌病人有一定价值。睾酮与二氢睾酮之比≤5可以诊断为胰腺癌,且可与慢性胰腺炎进行鉴别。其他的一些标志物,如CA50、CAl9-5、Span-1、Dupan-2、半乳糖转移酶Ⅱ、胰瘤胎抗原等,诊断胰腺癌的敏感性和特异性与CAl9-9相仿或稍差,临床应用少。
因为早期诊断是改善胰腺癌病人预后的根本途径,近年来很多学者又研制了一些新的肿瘤标志物,但愿能够进步胰腺癌的早期发现率。
(1)CA494:BW494是用结肠癌细胞系免疫Balb/c小鼠产生的一种单克隆抗体,它检测糖蛋白抗原CA494对I、Ⅱ级胰腺导管细胞癌有高度亲和力,血清分界值为40KU/L。Friess等报道其诊断胰腺癌的敏感性为90%,与CAl9-9相似,但特异性高达94%,能更好地区别胰腺癌和慢性胰腺炎;在I、Ⅱ型糖尿病人中不升高。
(2)CA242:是与CAl9-9、CA50相关的一种糖蛋白类抗原。以20U/L为血清分界值。Haglund等报道其诊断胰腺癌的敏感性、特异性、正确性分别为74%、9l%、84%,与CAl9-9比拟,敏感性稍差而特异性较高。其在良性肝胆胰疾病中升高不如CAl9-9显著,表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。
(3)CAMl7.1:CAMl7.1是最近研制的一种IgM抗体,对胰液中的粘液糖蛋白有很高的特异性。免疫组化研究显示CAMl7.1在胰腺癌组织中过度表达,其血清分界值为39U/L。Yiannakou等报道CAMl7.1检查诊断胰腺癌的敏感性为86%,特异性为9l%;在无黄疸的病人,其敏感性和特异性更高,分别为89%和94%。以为其诊断胰腺癌的价值可能比CAl9-9高,是一种颇有但愿的新的肿瘤标志物,需进一步临床研究。
(4)胰岛淀粉样肽:胰岛淀粉样肽(islet amyloid polvpeptide,I-APP)又称amylin,是由胰腺B细胞产生的含37个氨基酸的一种短肽。lAPP降低胰岛素的敏感性,按捺肌肉组织中葡萄糖的摄取和糖原的合成,按捺病人摄取食品。胰腺癌病人早期即存在糖代谢紊乱,表现为体重减轻、糖尿病等,据以为这种代谢紊乱与IAPP关系紧密亲密。Permert等报道胰腺癌病人血浆IAPP浓度明显升高,而在胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌中正常,在糖尿病人中正常或稍低。至于胰腺癌病人血IAPP升高的机制,Ding等的研究结果发现,这是因为胰腺癌细胞分泌一种可溶性的LAPP开释因子,可以刺激胰岛细胞选择地分泌IAPP所致。因为血浆lAPP浓度上升是胰腺癌的一个早期特征,因而检测IAPP或IAPP开释因子对于胰腺癌的早期诊断是有价值的。但目前还不清晰LAPP开释因子的生化特性。
另外,跟着胰腺癌中相关癌基因和抑癌基因的研究,激活的癌基因编码的产物——癌蛋白有可能成为一种新型标记物。如Suwa等报道用ELISA方法检测胰腺癌病人的血清中p53蛋白浓度,发现高于正凡人和慢性胰腺炎患者。当以0.37ng/ml为分界值时,该法诊断胰腺癌的敏感性为22.1%,在伴转移的病例中,敏感性上升到34.0%。固然这一结果还远远不能知足诊断需要,但对这些新型标志物的研究还刚刚开始,对癌蛋白的特异性,如是否能够分泌也不清晰,假如研制出更为特异和高亲和性的抗体,将进步检测的敏感性。



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作者:游客
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