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抗糖尿病药噻唑烷二酮类表现出抗胰腺癌特性 020

楼主:天授唱诗人2017-03-21 05:23 只看楼主

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导读:抗糖尿病药噻唑烷二酮类表现出抗胰腺癌特性
         关键词: 抗糖尿病药噻唑烷二酮类表现出抗胰腺癌特性  来源: 九州抗癌药物网
  意大利研究人员在11月《肠》杂志(Gut 2004;53:1688-1697)上报告,噻唑烷二酮类(TZDs)口服抗糖尿病药,如罗格列酮和匹格列酮,可能是胰腺癌传统化疗的一种重要补充。
TZDs似乎有一种双向抗癌作用,作者、佛罗伦萨大学的盖利(A. Galli)和同事解释,既通过作用于环氧酶增生激活受体γ( AR-γ)阻断了肿瘤生长,又通过与 AR-γ激活无关的作用抑制了胰腺细胞的侵袭性。
盖利他们注意到,近来有研究发现人类癌症中有 AR-γ突变,而且也表明TZDs――已知是 AR-γ的配基――对某些细胞系有抗癌作用,但是,“TZDs对胰腺癌细胞侵袭性和转移的可能作用尚不清楚”。为此,他们在胰腺癌细胞系和胰腺癌中进行了一系列实验:10个细胞系中7个、42份腺癌标本中有23个表明有 AR-γ激活。另外,用此药处理有基底膜的侵袭部位抑制了侵袭性,与 AR-γ的表达无关,且有剂量依赖性。但是,TZD治疗只抑制了表达 AR-γ的细胞系的生长。对表达和不表达 AR-γ的细胞系,TZD治疗都降低了金属蛋白酶-2(MMP-2)降解明胶的活性,这种活性在胰腺癌细胞系的侵袭性中起了主要作用。肿瘤进展的另一关键参与者――纤维蛋白溶解系统也受到TZD的抑制,且与 AR-γ活性无关。“该作用与纤维蛋白溶解主要的生物学抑制剂――纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1――的活性显著增强相关”,研究者指出。
“总结起来,可以推测TZD对腺胰细胞有双重药理学作用”,盖利和同事写道,而且“这些药物可能用于人类胰腺癌的治疗和预防”。



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作者:游客
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