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有效治疗难治性胰腺癌的药物Irofulven 066

楼主:宝蓝倾城°2017-03-21 05:21 只看楼主

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导读:早期的研究曾经表明,irofulven能抑制DNA合成、造成S期细胞阻滞、选择性诱导肿瘤细胞凋亡。
          在阿姆斯特丹召开的第11届NCI-EORTC-AACR抗癌新药研讨会上,研究人员报道了这项II期临床实验结果。该结果显示,在参与irofulven实验的53名患者中,有10例生存达到了6个月,即该研究的观察终点。同样重要的是,有 2位患者的病情在客观上出现了好转。其中一个患者经治疗后肿瘤发生了消退,另一个患者的肿瘤体积缩小了84%。
基于以上结果,研究人员计划在年底开始再次收集病人,以进行irofulven治疗耐受gemcitabine化疗的晚期胰腺癌的III期临床试验。而该实验的最终计划和步骤,还要与美国食品药物管理局(FDA)进一步讨论后决定。
亚利桑那州癌症研究中心主席,医学教授Daniel Von Hoff博士说,这II期试验提示irofulven对那些晚期的难治性胰腺癌患者有效。这些发现与I期临床试验和临床前期研究的结果相符合。为在对 gemcitabine治疗无效的晚期胰腺癌患者中进行III期临床试验提供了基础。并且,最近的一项剂量优化试验结果表明,irofulven的耐受性已经得到了很大改善。加上与FDA的讨论结果令人鼓舞,因而,进一步开展III期临床实验就很容易被理解。他相信收集患者的工作不久就可开始。
II期试验的治疗阶段已顺利完成,最终数据的分析正在进行中。试验中,对gemcitabine治疗无效而又无法手术的晚期胰腺癌患者进行 Irofulven治疗,连续5天每天5分钟静脉注射,28天后再次重复给药。该药最常见的副作用包括恶心,呕吐,疲劳和骨髓抑制。
在即将进行的III期临床试验中,患者将被随机分成两组,分别给予irofulven或5-氟尿嘧啶,后者是目前常用的晚期胰腺癌的化疗药物。接受irofulven的患者将使用新的疗程安排。方法是,每隔一周接受一次irofulven治疗。近期进行的一个剂量优化试验证实,这种新的疗程安排在不影响疗效的同时可极大地改善患者对同等剂量药物的耐受性。III期临床实验将采用中位生存期作为研究的初级观察终点,肿瘤的客观反应和临床症状的改善等指标作为次级观察终点。最终,这项III期临床实验的结果将成为公司向FDA申请新药的文件的一部分。
据美国癌症学会估计,今年全美有28,300例新发胰腺癌患者,其中有28,200例面临死亡。早期胰腺癌患者常没有症状,而患者一旦被发现为胰腺癌,通常已经处于晚期。并且,化疗对胰腺癌收效甚微。胰腺癌的5年生存率只有4%。由于胰腺癌的预后太差,所以即使是临床症状的适度改善,也被认为是治疗上的重大进展。
NCI-EORTC-AACR研讨会上的另一个研究资料进一步阐明了irofulven的作用机制。
早期的研究曾经表明,irofulven能抑制DNA合成、造成S期细胞阻滞、选择性诱导肿瘤细胞凋亡。新的研究结果证明:

(a)即使很高浓度的抗凋亡蛋白Bcl-2也不能完全阻断irofulven引起肿瘤细胞凋亡;
(b)irofulven的前凋亡效应可能是通过与DNA共价结合、激活死亡信号途径,或与细胞蛋白结合、破坏氧化还原平衡而实现的;
(c)irofulven可以以浓度依赖的方式抑制端粒酶阳性的细胞系生长,并能抑制端粒酶的活性。



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作者:游客
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