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胰腺癌靶向治疗 043

楼主:醉酒鞭名马2017-03-21 05:17 只看楼主

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导读:   随着对胰腺癌相关基因,信号通路的研究,靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法,包括直接对癌细胞,如肿瘤抗原,生长因子受体,改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。
          随着对胰腺癌相关基因,信号通路的研究,靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法,包括直接对癌细胞,如肿瘤抗原,生长因子受体,改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。随着靶向治疗临床研究的开展,由于靶向治疗技术以及研究人员能力有限,在取得喜人成果的同时也面临很大的挑战,仍然需要进一步研究
 1 表皮生长因子受体靶向药物
  人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER/erbB)包括EGFR,HER-2,HER-3,HER-4,他们具有高度同源性以及相似的结构,主要生物学效应是刺激细胞增殖和分化,当细胞恶变时HER 或其配体过度表达,通过自分泌或旁分泌方式刺激细胞形成失控性增殖,并启动多种蛋白酶和促血管生成因子(如VEGF)的表达以加速癌细胞转移。该类靶向药物主要有两种:一种是阻断EGFR 结合位点的单克隆抗体类药物;另一种是以抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性为途径的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
西妥昔单抗(Cetuximab)
Cetuximab 是一种嵌合的单克隆抗体,属于表皮生长因子受体拮抗剂,2004 年2 月12日正式由美国FDA 批准。其可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的表皮生长因子受体特异性结合,并竞争性阻断表皮生长因子和其它配体,从而使表皮生长因子受体的表达下调,进而阻断其酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转到途径,抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡。
Matuzumab
Matuzumab(EMD 72000)也是一种EGFR 单克隆抗体。
曲妥珠单抗(trastuzumab,Herceptin)
Herceptin 是重组DNA 人单克隆抗体,选择性作用于人类表皮生长因子受体2(HER2),可抑制癌细胞的增生。
埃洛替尼(Erlotinnib,Tarceva)
埃洛替尼通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长,酪氨酸激酶是EGFR 细胞内的重要组成部分之一。
2. 血管内皮生长因子靶向药物(VEGF)
V贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)EGF 是目前发现的最重要的促血管生成因子之一,能增加血管的渗透性,进而促进恶性肿瘤转移,其过度表达与胰腺癌的预后不良有关。
Bevacizumab 是重组人IgG1 单克隆抗体(MAb),作用于VEGFR 配体(即VEGF)并阻断配体同VEGFR1 与VEGFR2 的作用,因此Bevacizumab 可以抑制肿瘤血管新生,控制肿瘤的生长及转移。
Axitinib
Axitinib 主要通过抑制VEGFR 胞内酪氨酸激酶功能区自磷酸化,进而抑制VEGFR 介导的信号转导。
3. 基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs)
基质金属蛋白酶(MMPs)属于内肽酶家族成员,能降解基底膜和细胞外基质成分,其不同的表达水平,与肿瘤的预防,诊断,预后密切相关。
  Marimastat
Marimastat 属基质金属蛋白酶抑制剂,由BB-94 衍化而来。
4. 法尼基转移酶抑制剂
法尼基转移酶抑制剂是一类靶向Ras 家族及其下游信号通路的抗肿瘤药。



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作者:游客
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  • 来源丨美中嘉和

    对肿瘤患者来说,免疫力的完美状态是:不强也不弱的平衡状态。

    要说肿瘤患者在治疗和康复期间最该注意什么?“提高免疫力”一定是大多数人的答案。事实上,哪怕你只是得了一个小小的感冒,都会有亲戚朋友告诫你要提高自身免疫力。对很多肿瘤患者来说,有了较强的免疫力,才能有“力气”去对抗肿瘤。但,免疫力真的是越高越好吗?

    当然不是!

    免疫力过低或者过高都是不可取的。

    一 免疫力过低

    免疫力过低时,人体更容易受到病毒、细菌的侵害,最直接的表现就是容易感染、发烧等。同理免疫力下降时,发现细胞恶变的“免疫监视”功能会下降,产生抗体指示攻击肿瘤细胞的功能会下降,各种杀伤肿瘤的免疫效应细胞功能下降……任何环节的疏漏都会助长肿瘤进展。

    所以“你要提高免疫力才行”成为日常生活中最常听到的嘱咐;对于绝大部分肿瘤病人来说,提高免疫力也是肿瘤治疗过程中必不可少的一环。

    1702

    二 免疫力过高

    那有人就说了,免疫力太低不好,那就把免疫力补到最强。

    可别这么做!

    免疫力过强也不是好事。免疫力太强时,人体的免疫系统会把身体中的正常细胞认为成“外来物”,进而会发动“进攻”,最常见的是引发过敏和肾脏疾病。

    免疫抑制剂,相信一些肿瘤患者不陌生。事实上“抑制剂”这个词已经说明了它的用途——这种药物是为了降低患者的免疫力。

    患者都很虚弱了,为什么还要降低免疫力呢?那是因为,在治疗时,有大量“外来物”进入人体,会导致人体的免疫系统做出过激的反应,免疫力降低之后,能够一定程度上避免过激免疫反应的出现。

    1703

    临床上常用的免疫抑制剂主要有五类:

    (1)糖皮质激素类,如可的松和强的松;

    (2)微生物代谢产物,如环孢菌素和藤霉素等;

    (3)抗代谢物,如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等;

    (4)多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体,如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等;

    (5)烷化剂类,如环磷酰胺等。

    拓展知识:免疫抑制剂都是干嘛用的?

    可的松主要应用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗,亦可用于过敏性和炎症性疾病。

    强的松(泼尼松)具有抗炎及抗过敏作用。

    环孢素、藤霉素主要用于器官移植时的免疫抑制。

    硫唑嘌呤可以用于预防器官移植的排斥,和一系列的自体免疫性疾病,包括类风湿性关节炎、发炎性肠病等。

    6-巯基嘌呤是一种抗肿瘤药,可用于急性白血病、慢性粒细胞白血病等。

    抗淋巴细胞球蛋白用于预防及治疗器官移植时的移植物排斥反应、患重型再生障碍性贫血不能做骨髓移植者,也用于自身免疫性疾病。

    OKT3主要用于防治急性移植排斥反应。

    环磷酰胺作为抗肿瘤药,对白血病和实体瘤都有效,目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。亦可作为免疫抑制剂,用于各种自身免疫性疾病。

    三 免疫力的完美状态:平衡

    人体的免疫力的完美状态,应该是维持在不强不弱的平衡状态。人体免疫力的强弱在一定程度上可以通过白细胞的数量来衡量,白细胞数量的参考值是在每微升4000-10000个,白细胞数量低的时候,可能表示机体的免疫力在降低。

    如何保持免疫力处于一个平衡状态呢?

    美国哈佛医学院的研究人员表示,虽然有越来越多的研究在探索生活方式对免疫系统的影响,但研究结果却还都处于初级阶段。不过,他们表示,饮食、运动、年龄、心理压力等都是影响免疫力提升或降低的重要因素。要实现免疫力平衡,这里给您一些建议:

    * 保持精神愉悦。多做一些让自己开心的事情。

    * 睡饱觉。睡觉时,人体会产生一种睡眠因子——胞壁酸,这种因子能够促使白细胞增多,巨噬细胞活跃,使人体免疫力有所提高,从而有效预防细菌和病毒入侵。

    * 保持健康平衡的饮食。

    * 进行有规律的运动。

    根据中国居民平衡膳食宝塔的推荐

    1704

    * 谷类每人每天应该吃 250g-400g;

    * 蔬菜和水果每天应吃 300g-500g 和 200g-400g;

    * 鱼、禽、肉、蛋等动物性食物每天应该吃 125g-225g(鱼虾类 50g-100g , 畜、禽肉50g-75g,蛋类 25g-50g) ;

    * 奶类和豆类食物合每天应吃相当于鲜奶 300g 的奶类及奶制品,相当于干豆 30g-50g的大豆及制品;

    * 烹调油和食盐,每天烹调油不超过25g或 30g,食盐不超过6g。

    肿瘤患者的饮食,原则上要求营养丰富,均衡,保证充足的蛋白质、脂肪和碳水化合物、无机盐、维生素等即可。需要避免的是腌制、熏制不健康的食物。尽可能饮食清淡,能通过食物获得的营养不要通过药物或营养补充剂来补充。

    关于运动,膳食宝塔建议:

    成年人每天进行累计相当于步行6000步以上的身体活动,如果身体条件允许,最好进行30min中等强度的运动。(中等强度的运动包括:走路,骑车,家务,干园艺活,一些体力劳动工作和类似于游泳和跳舞的活动)

    一个小问题

    提高免疫力的药能经常吃吗?

    免疫增强剂都有适应症范围,因为每个人的病情都有差异,想使用免疫增强剂前请一定咨询主治医生。

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